近日來自英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員在B型血友病的基因治療臨床試驗(yàn)中取得了突破性的進(jìn)展，他們利用腺相關(guān)病毒（AAV）載體將表達(dá)FIX的DNA注入患者體內(nèi)取了令人鼓舞的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。相關(guān)研究論文發(fā)表在12月10日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE, NEJM，影響因子58）上。

英國(guó)的維多利亞女王Victoria是歷史上一位著名的血友病攜帶者，這位有“歐洲祖母”之稱的女王，將血友病致病基因遺傳至她的兒女，并由于其兒女同歐洲各王室進(jìn)行廣泛的聯(lián)姻，從而使血友病波及了歐洲多個(gè)國(guó)家。后來研究證實(shí)這種影響整個(gè)歐洲的“皇家疾病”其實(shí)就是B型血友病。

血友病的發(fā)病原因是由于患者的血液中先天缺乏某種因子，根據(jù)缺乏因子的不同分為三種類型：甲型血友病（缺乏凝血因子Ⅲ，又稱血友病A）、乙型血友病（缺乏凝血因子Ⅸ，又稱血友病B）和丙型血友病（缺乏凝血因子Ⅺ）。B型血友病是由于缺乏蛋白凝血因子IX而發(fā)生的一種遺傳性出血性疾病，可以發(fā)生肌肉和關(guān)節(jié)內(nèi)出血，其中內(nèi)出血尤其是腦出血可使患者致死。目前臨床常用的治療方法包括靜脈內(nèi)注射血液制品，更多是注射凈化過的IX因子，這些傳統(tǒng)的治療方法雖然能改善癥狀，但卻無法根治疾病。

基因治療是指運(yùn)用遺傳信息相關(guān)的特異性DNA序列的轉(zhuǎn)移來治療甚至預(yù)防人類疾患的一種方法，是一項(xiàng)高度集成、綜合性高難度的生物技術(shù)。近年來，發(fā)展基因治療被視為預(yù)防和治療遺傳性疾病如血友病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良以及感染性疾病如艾滋病的一種有潛力的策略。

此前，研究人員曾利用AAV載體對(duì)B型血友病進(jìn)行基因治療。但因T細(xì)胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致僅有過一過性的FIX表達(dá)。

為了避免上述情況發(fā)生，在這篇文章中研究人員采用了另一種修飾后的腺相關(guān)病毒血清型8（AAV8）作為了治療載體。該載體在人類研究中較前者少見，其具有嗜肝性，可通過外周靜脈進(jìn)行治療。

研究人員利用AAV8將表達(dá)FIX的基因按低、中、高劑量組（每組2人）通過手臂注射的方式導(dǎo)入到6名患者的體內(nèi)，并且對(duì)這6名患者進(jìn)行了6-16個(gè)月的追蹤調(diào)查。檢測(cè)結(jié)果顯示在接受治療注射后，所有患者血液中的FIX水平均達(dá)到了正常人的2-11%。其中的4名患者停止常規(guī)FIX預(yù)防后，均未發(fā)生自發(fā)性出血現(xiàn)象。另2名患者兩次用藥間的時(shí)間跨度顯著延長(zhǎng)。高劑量組的一名患者出現(xiàn)了短暫的無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶水平增高，另一名患者出現(xiàn)了肝酶水平輕微地增高。在給予短期的糖皮質(zhì)激素治療后，這兩位患者的轉(zhuǎn)氨酶水平很快恢復(fù)至正常水平，且FIX的水平維持在正常人的3-11%。

美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)的Katherine P. Ponder 博士在隨刊述評(píng)中高度評(píng)價(jià)了這一研究成果：“這項(xiàng)具有里程碑意義的研究提供了基因療法成功治療B型血友病的首個(gè)‘明確證據(jù)’，標(biāo)志著該治療領(lǐng)域的一大進(jìn)步。

研究人員表示，接下來還需要對(duì)更大樣本量的患者進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間隨訪，以便全面了解這種基因治療的利與弊并優(yōu)化給藥方案，不過這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)表明這種療法完全有可能把重度B型血友病轉(zhuǎn)變?yōu)檩p型疾病，也有可能逆轉(zhuǎn)整個(gè)疾病進(jìn)程。