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腫瘤血管生成機(jī)制

日期:2011-12-07 12:23:17

近日來自瑞典卡羅林斯卡研究院的研究人員在新研究中解析了血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)信號(hào)系統(tǒng)促成腫瘤血管生成和血管重塑的分子機(jī)制,這一研究發(fā)現(xiàn)為解決當(dāng)前臨床藥物耐受、開發(fā)出抑制腫瘤生成的有效策略指明了新方向。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在124日的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature medicine)雜志上。

 

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究是瑞典卡羅林斯卡研究院微生物和腫瘤生物學(xué)中心的曹義海(Yihai Cao)教授。其早年畢業(yè)于山東醫(yī)學(xué)院,1993年于瑞典卡羅林斯卡研究院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,之后在哈佛醫(yī)學(xué)院接受博士后訓(xùn)練,并擔(dān)任講師,2002年任瑞典卡洛林斯卡研究院微生物和腫瘤生物學(xué)中心副教授,2004年任教授。擔(dān)任Nature MedicineThe Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of AmericaJournal of Clinical InvestigationCirculationCirculation ResearchBlood10余個(gè)國際知名學(xué)術(shù)期刊的審稿人或編委。多年來一直從事血管生成和抑制領(lǐng)域的研究工作,取得了一系列重大的研究成果。

 

血管生成是體內(nèi)一種非常重要的過程。它不僅涉及再生、創(chuàng)傷愈合等生理過程,還參與糖尿病、視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腫瘤生長(zhǎng)與侵襲等病理過程。尤其是腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,它是依賴于人體內(nèi)新生血管的。因此,如何有效的截?cái)嗄[瘤的血供、抑制新生血管,已經(jīng)成為腫瘤治療及防止腫瘤擴(kuò)散的研究方向。

 

在這篇文章中,曹義海教授及研究團(tuán)隊(duì)在解析血管生成與癌癥等疾病的關(guān)系的研究中證實(shí)生長(zhǎng)因子PDGF-BB發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

 

 PDGF-BBPDGF家族成員之一,在血管生成中發(fā)揮重要的作用,被視為是一種癌癥的特征性標(biāo)記,”曹義海教授說:“我們的臨床前研究發(fā)現(xiàn)PDGF-BB并非是僅在局域發(fā)揮作用,而是通過血液循環(huán),影響了幾大器官的功能,引發(fā)了機(jī)體的全身效應(yīng)。”

 

研究人員通過小鼠腫瘤模型證實(shí)PDGF-BB通過靶向間質(zhì)細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞上的受體PDGFR-β刺激了促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成,轉(zhuǎn)而促進(jìn)髓外血細(xì)胞生成、推動(dòng)了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

 

EPO具有多重功能。通過自分泌效應(yīng),EPO可刺激髓外血細(xì)胞生成,促使氧灌注增高,保護(hù)對(duì)抗腫瘤相關(guān)的缺血;通過旁分泌效應(yīng),EPO可直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、出芽和血管形成而促使腫瘤血管生成。此外,EPO還可直接作用于腫瘤細(xì)胞促進(jìn)其生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,”曹義海教授說。

 

 “基于新研究結(jié)果,我們推斷在腫瘤耐受靶向PDGF配體的抗血管生成藥物機(jī)制中EPO有可能發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。聯(lián)合用藥靶向PDGFEPO或有可能獲得更好的治療效果,并解決當(dāng)前嚴(yán)重的耐藥問題,”曹教授表示,在接下來的實(shí)驗(yàn)研究中他的研究小組將繼續(xù)在小鼠模型中對(duì)此開展更深入的研究,借以探索將這些研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類臨床實(shí)驗(yàn)中的潛力。


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