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Your Good Partner in Biology Research

Nature:諾獎得主艾滋病研究新突破

日期:2011-12-05 09:09:04

近期來自美國加州的科學家們在利用基因治療策略預防HIV傳播的研究中取得突破進展,他們將外源DNA導入活體小鼠肌肉細胞中生成了高效的HIV中和抗體,并證明僅需單次注射就可完全保護小鼠預防HIV感染。相關研究論文發表在1130日的《自然》(Nature)雜志上。

 

艾滋病,學名為獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病病毒)引起的致命疾病。今年已是艾滋病被確診的第30個年頭,然而直到現在醫學界仍未找到有效的治療方法或特效藥物,艾滋病仍是威脅人類生命健康的傳染病類“頭號殺手”。

 

近年來關于艾滋疫苗的研究帶來的似乎以負面消息為多,利用艾滋疫苗來防治HIV的道路遠比人們當初預想的要艱難許多。在HIV被發現近30年后,全球每年感染HIV的新增病例仍然達到了200多萬。直到現在研究人員都尚未找到有效預防艾滋病感染的可靠方法。經典的疫苗策略是將滅活病毒的全部或部分成分注入到機體以誘導對HIV產生免疫力。然而由于HIV復雜的結構以及高度的變異性,使得目前疫苗研制收效甚微。研究人員在尋找能幫助機體對抗各種變異HIV的理想分子的過程中經歷了一段漫長而艱難的摸索。

 

基因治療是指運用遺傳信息相關的特異性DNA序列的轉移來治療甚至預防人類疾患的一種方法,是一項高度集成、綜合性高難度的生物技術。在艾滋疫苗研發受阻后,發展基因治療被人們視為預防和治療艾滋病另一種具有潛力的策略。

 

Nature新文章的通訊作者是世界著名的生物科學家、加州理工學院生物學教授David BaltimoreBaltimore曾在重組DNA研究,病毒的致病機理、基因轉錄調控、免疫學信號傳導等領域做出過杰出貢獻。他因證實RNA轉錄酶的存在,為RNA逆轉錄DNA提供了有力證據,在37歲時與Howard Temin一起獲得了1975年諾貝爾生理學和醫學獎。其研究成果讓生物科學界對像HIV這樣的逆轉錄病毒有了更深入的了解。

 

在這篇文章中,Baltimore和同事們利用一種遺傳改造的腺病毒來感染小鼠肌肉細胞,這種腺病毒攜帶了一段外源DNA,可編碼生成與HIV感染者血液中抗體相同的蛋白。研究人員證實在感染小鼠肌肉細胞后,這一腺病毒載體將外源DNA片段插入到了肌肉細胞基因組中,生成的抗體最后被分泌進入到血液中。Baltimore等對用上述方法生成的五種不同的中和抗體進行了檢測。其中有兩種抗體,分別被命名為b12VRC01,被證實在將HIV的感染劑量提升到高出自然感染的100倍的情況下都能夠完全保護小鼠預防HIV感染。在52周后,治療小鼠體內的抗體表達仍維持在高水平狀態,表明單次治療即可獲得持久的保護。

 

盡管這一研究獲得了引人矚目的數據,但不少研究學者對此仍持謹慎的態度,他們認為雖然目前艾滋疫苗研究困難重重,但采用基因治療將編碼抗體DNA插入到基因組仍存在一些重大的問題,單是在小鼠或是猴子上開展實驗并不能完全反應治療利弊的真實情況。Baltimore等則表示希望在未來幾年有機會在人體上開展相關實驗以確定這一技術的安全性和可行性。


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