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研究人員發(fā)現(xiàn)一種癡呆相關(guān)基因

日期:2011-12-05 09:07:05

研究人員發(fā)現(xiàn),DNAJC5基因變異與庫(kù)夫斯病有關(guān),該基因與大腦中神經(jīng)細(xì)胞突觸之間的信號(hào)傳遞有關(guān)。  

 

美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)懷疑有阿爾茨海默病的家族成員研究發(fā)現(xiàn),有種基因可能與一種罕見(jiàn)的可導(dǎo)致記憶力喪失、活動(dòng)受影響、甚至過(guò)早死亡的疾病有關(guān)。  

 

這種疾病稱(chēng)為庫(kù)夫斯病,主要影響中年人,但相關(guān)的疾病也會(huì)影響兒童和嬰幼兒。科學(xué)家們說(shuō),他們的發(fā)現(xiàn)為庫(kù)夫斯病的遺傳檢測(cè)和癡呆癥的治療鋪平了道路。癡呆是庫(kù)夫斯病和其它神經(jīng)退行性疾病的重要特征,如阿爾茨海默病。該研究發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館•綜合》網(wǎng)絡(luò)版上。  

 

研究人員發(fā)現(xiàn),DNAJC5基因變異與庫(kù)夫斯病有關(guān)。過(guò)去從沒(méi)有將這種基因與任何人類(lèi)疾病聯(lián)系起來(lái)。該基因與大腦中神經(jīng)細(xì)胞突觸之間的信號(hào)傳遞有關(guān)。  

 

研究人員布魯諾•貝尼特斯說(shuō),突觸功能異常是其它形式癡呆的基礎(chǔ),這種導(dǎo)致庫(kù)夫斯病的基因有可能為這類(lèi)疾病的研究開(kāi)辟新的途徑,因?yàn)樗梢蕴峁┯嘘P(guān)癡呆的一些新的信息。因此,這一發(fā)現(xiàn)的意義超出了庫(kù)夫斯病本身。  

 

庫(kù)夫斯病是神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(NCLs)之一,世界上每10萬(wàn)人當(dāng)中NCLs發(fā)病人數(shù)為2-4人。庫(kù)夫斯病占這類(lèi)疾病的比例不足10%,主要影響成年人,但也會(huì)在6-60歲人中發(fā)病,而且往往是致命的。其它相關(guān)疾病,如貝敦氏病和Jansky-Bielschowsky  病(比-詹二氏病,嬰兒型黑蒙性癡呆)分別影響兒童和嬰幼兒。大多數(shù)NCLs是隱性遺傳自父母。  

 

成年人NCLs的常見(jiàn)癥狀包括癡呆、智力遲鈍、運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐和肌肉不協(xié)調(diào)。目前對(duì)這種疾病還沒(méi)有治療辦法,但有一些藥物可以治療癥狀,如抽搐。   

 

研究包括來(lái)自同一家族的兩名庫(kù)夫斯病人。最初他們因?yàn)槌霈F(xiàn)懷疑與阿爾茨海默病有關(guān)的記憶問(wèn)題就診于華盛頓大學(xué)阿爾茨海默病研究中心。這些疾病的早期癥狀會(huì)非常相似,但通過(guò)測(cè)量細(xì)胞內(nèi)脂色素的累積情況可以將它們區(qū)分開(kāi)來(lái)。脂色素由脂肪和蛋白組成,在紫外線(xiàn)顯微鏡下觀(guān)察呈黃綠色。庫(kù)夫斯病患者體內(nèi)多數(shù)細(xì)胞的脂色素水平會(huì)出現(xiàn)異常。研究人員對(duì)兩位庫(kù)夫斯病患者和他們沒(méi)有患病親屬的DNA作了排序,并將結(jié)果進(jìn)行了比較。通過(guò)只對(duì)產(chǎn)生蛋白的DNA區(qū)域進(jìn)行分析的全外顯子測(cè)序技術(shù),研究人員對(duì)導(dǎo)致庫(kù)夫斯病的遺傳改變進(jìn)行了追蹤。  

 

由于每個(gè)人中大約存在3000種變異,要想找出引起一種疾病的惟一DNA變異幾乎是不可能的。但研究人員通過(guò)對(duì)兩名患者和他們親屬的DNA進(jìn)行比較后將變異基因的數(shù)量縮小到了24個(gè)。通過(guò)對(duì)更多家庭成員進(jìn)行DNA研究,他們挑選出了3種變異基因。研究人員最后發(fā)現(xiàn)有兩種基因變異也存在于一些健康的人中,因此剩下的一種變異基因就與庫(kù)夫斯病有關(guān)。  

 

研究人員還對(duì)受庫(kù)夫斯病影響的其它家族進(jìn)行了基因排序,并發(fā)現(xiàn)了其它的遺傳變異。但這些變異都位于DNAJC5基因上,而且會(huì)引起與大腦中神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)有關(guān)蛋白的改變。  

 

這一發(fā)現(xiàn)使得通過(guò)遺傳測(cè)試告訴庫(kù)夫斯病患者親屬他們將來(lái)是否會(huì)患病成為可能,另外還可以幫助醫(yī)生診斷主要影響兒童的一些相關(guān)疾病。


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