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Neuron:大腦發(fā)育的關鍵基因

日期:2011-12-01 08:58:53

近年來,科學家們在精神類疾病的遺傳學研究中不斷取得引人關注的成果,發(fā)現(xiàn)了多個與精神類疾病相關的常見遺傳突變。其中包括一個稱為Schizophrenia-1 (簡寫為DISC1)的精神病致病基因。科學家們是從一個蘇格蘭大家族中發(fā)現(xiàn)這一基因的,該家族的成員顯示出罹患精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥的高風險。

 

此前的研究證實DISC1突變會導致大腦結構和功能改變,損害認知能力,然而科學家們并不清楚具體的分子機制。近日來自美國麻省理工學院Picower學習記憶中心主任Li-Huei Tsai領導的一個研究小組在新研究中證實DISC1突變損害了大腦發(fā)育中的關鍵信號通路。這一研究成果在線發(fā)表在1117日的《神經學》(Neuron)雜志上。

 

Tsai和她的同事在2009年發(fā)表的一篇論文中曾證實DISC1基因調控了細胞Wnt信號途徑。Wnt信號在胚胎發(fā)育過程中參與促進了神經祖細胞增殖,因而與神經疾病密切相關。

 

在這篇新文章中,研究人員針對700多名受試者(其中包括精神病患者和對照健康人群)進行了遺傳篩查,從中發(fā)現(xiàn)了數個的DISC1基因變異體。研究人員從中挑選出四個常見的DISC1突變在小鼠、斑馬魚和人類細胞中進行了檢測驗證。研究結果顯示其中的3個變異體均導致了Wnt信號損害,進一步的實驗分析證實DISC1是通過關閉Gsk3-β酶來調控Wnt信號的。

 

盡管研究人員證實這些變異擾亂了大腦的正常發(fā)育,然而任何一個變異似乎都還都不足以引發(fā)精神疾病。“許多人類群體都攜帶了這種遺傳缺陷,但事實上他們可能只是存在一些大腦發(fā)育的缺陷。這表明DISC1單基因突變還不足以導致精神紊亂,”Tsai說:“這并不難理解,大腦是一個非凡的器官,它具有很強大的能力通過其他機制來補償各種缺失。”

 

加拿大多倫多大學的藥理學副教授Albert Wong認為這一研究具有重要的意義。“Tsai研究室的這篇文章證實了DISC1變異體和Wnt/Gsk3-β信號與大腦發(fā)育之間的重要關聯(lián),推動我們進一步地了解了大腦結構和功能異常的機制,”Albert Wong說。


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