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Your Good Partner in Biology Research

Science:合成法生產肝素

日期:2011-11-04 09:07:00

研究人員已經找到了一種合理有效的方法來生產某一叫做肝素的重要類別的抗凝藥物,即用合成的方法而非從農場動物那里獲得肝素。

 

肝素已被廣泛使用了半個多世紀了,它們主要來自豬的腸內膜。不幸的是,在20072008年期間,被污染肝素在全球的銷售導致了多起死亡。

 

有一種市售的肝素形式是由純粹的叫做戊聚糖鈉的化學合成所產生的,但這一過程需要大約50個步驟,這使得它相當昂貴。

 

YongmeiXu及其同事現在展示,在實驗室的規模下,將一個精心挑選的酶雞尾酒用于某種簡單的前體物質可在1012個步驟中產生2種不同的肝素,其產率大約為40%。在細胞培養和兔子體內的初步試驗表明,這些肝素具有與戊聚糖鈉相似的性質。

 

在一則相關的《觀點欄目》中,JeremyTurnbull說,這項工作提出了一種可能性,即合成的肝素也許在510年內可以取代動物來源的肝素。

 

銷售額居全球首位的生化藥物、廣泛用于制造抗凝血劑的肝素,可以借助基因工程生物酶催化,采用天然有機糖單元、硫酸根等分子“零件”,簡便、高效合成。

 

世界權威自然科學學術期刊美國《科學》雜志,28日刊載了武漢理工大學化工學院訪美副教授徐詠梅為第一作者的科研論文,并特邀英國利物浦大學教授特恩布爾(JeremyETurnbul)撰文,重點推介這一世界首創的化學酶法科研成果。

 

過去70多年來,肝素主要從豬小腸黏膜中提取。采用這種生物提取法獲得的肝素,分子大小不一、結構各異,因質量較難監控曾出現致人病、死的污染問題。尤其是在2008年,肝素污染事件曾震動全球,有報道稱共有254名美國人因使用問題肝素致死。出口肝素原料藥物的中國企業一度成為中美藥物管理部門的調查對象。

 

為杜絕污染源,法國科學家嘗試采用純化學合成法人工合成肝素,并成功“組裝”出具有抗凝血效果的超低分子量肝素,但合成它需要50-60個步驟,耗時長,成本昂貴,產品得率僅為0.1%

 

在北卡大學教堂山分校教授、武漢理工大學客座教授劉建指導下,以徐詠梅為核心成員的科研團隊,主要借助糖基轉移酶和硫酸根轉移酶催化方法,將天然葡糖胺、葡糖醛酸及硫酸根有機“組合”,只需10-12步即可合成結構單一的超低分子量肝素,得率高達37%-45%,有效降低成本,且產品質量易于控制。

 

特恩布爾教授認為,化學酶法合成是肝素研究、生產領域具有里程碑意義的創舉,除為抗凝血藥物研制辟出新徑外,更重要的是,它將推動肝素的各種藥物研發,廣泛用于醫治炎癥、神經變性、癌癥等諸多疾病。

 

有資料表明,隨著人口老齡化帶來的心腦血管疾病發病率逐年上升,肝素產品市場需求旺盛,去年全球肝素銷售額突破73.66億美元。我國是全球最大的肝素原料藥生產、出口國,去年出口總額達11.98億美元。化學酶法合成法的出現,將對我國普遍采用傳統生物提取法的生產企業帶來機遇和挑戰。


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