來自中科院上海藥物研究所的兩個研究組合作發現了一類2,4,5-三取代嘧啶類化合物具有較好的抗微管聚集作用，目前這一化合物正在進行成藥性和深入的藥效學評價階段，有望開發成為新的抗腫瘤藥物。這一研究成果公布在Journal of Medicinal Chemistry雜志上。

文章的通訊作者是上海藥物研究所藥物化學胡有洪研究員與藥理學樓麗廣研究員，這項研究得到了新藥創制重大專項、國家自然科學基金及上海市科技委員會的支持。

微管具有多種重要的生物學功能，其中非常重要的生物功能之一是以紡錘體的形式參與細胞的有絲分裂。因此，破壞腫瘤細胞內的微管蛋白聚集與解聚，能夠明顯的影響到腫瘤細胞的有絲分裂過程，從而達到抑制腫瘤細胞生長的效果。由于微管在細胞生長和發育過程中的重要作用，使得微管成為比較理想的抗腫瘤藥物研究靶點。

上海藥物研究所研究人員致力于微管蛋白抑制劑的研究，通過精心的藥物設計、結構優化和構效關系分析，發現了一類2,4,5-三取代嘧啶類化合物具有較好的抗微管聚集作用。進一步研究發現，此類化合物可以引起細胞發生G2/M期周期阻滯（EC50 = 20 nM），在分子水平和細胞水平上均表現出明顯的抗微管聚集作用(IC50 = 0.79 μM)，作用于β微管蛋白的秋水仙堿結合位點，活性優于陽性對照秋水仙堿(IC50 = 2.68 μM)。同時，該類化合物有很好的抗腫瘤細胞增殖活性，IC50 = 16-62nM。此外，該類化合物表現出與臨床上常用的抗微管類藥物不同的作用特點，具有抗多藥耐藥作用。

此類化合物為新的微管蛋白抑制劑，結構新穎，具有自主的知識產權，現正在進行成藥性和深入的藥效學評價階段，有望開發成為新的抗腫瘤藥物。