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《細(xì)胞》:研究揭示嗎啡引起瘙癢的分子機(jī)制

日期:2011-10-20 09:06:29

早年畢業(yè)于武漢大學(xué)的陳宙峰博士開(kāi)創(chuàng)了新一代的瘙癢神經(jīng)學(xué)研究,他在2007年和2009年分別發(fā)表的NatureScience文章中,發(fā)現(xiàn)了首個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癢基因,將癢和疼痛區(qū)分開(kāi)來(lái),解決了這一領(lǐng)域長(zhǎng)久以來(lái)的一項(xiàng)爭(zhēng)論。近期其研究組又在這一研究領(lǐng)域獲得了重要新發(fā)現(xiàn),揭示了用于止痛的嗎啡為什么會(huì)引起瘙癢的分子機(jī)制。這一研究成果公布在Cell雜志上。

 

使用麻醉藥,比如嗎啡等最普遍的副作用就是瘙癢了,許多年來(lái),科學(xué)家們都希望能了解為什么這些用于止痛的藥物會(huì)引發(fā)瘙癢,但是迄今為止還沒(méi)有得到很好的解釋。

 

在這篇文章中,陳宙峰博士與他華盛頓大學(xué)的同事一道,發(fā)現(xiàn)了在不會(huì)影響藥物減輕疼痛藥效的前提下,調(diào)控阿片類藥物引發(fā)瘙癢的方法。這一發(fā)現(xiàn)將有助于研發(fā)新型治療方法,以減少癌癥,和外科手術(shù)引發(fā)的瘙癢情況。

 

陳宙峰博士2007年在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中鑒別出第一個(gè)癢感知相關(guān)基因,為研發(fā)止癢藥物提供了靶標(biāo)。這種“癢基因”名為GRPR(胃泌素釋放肽受體,gastrin-releasing peptide receptor),其編碼的受體蛋白只存在于少數(shù)幾種將痛信號(hào)和癢信號(hào)從皮膚遞送到大腦的脊髓神經(jīng)細(xì)胞中。陳宙峰博士率領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn),在給與癢刺激時(shí),缺少此基因的實(shí)驗(yàn)室小鼠比同籠的普通小鼠,搔癢的次數(shù)少。實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果證實(shí)了GRPR與癢感知之間的關(guān)系,首次證實(shí)癢感知在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有特異受體。

 

之后這一研究組又發(fā)現(xiàn)了小鼠體內(nèi)的一組對(duì)瘙癢刺激進(jìn)行反應(yīng)的神經(jīng)元,改組神經(jīng)元會(huì)通知腦部現(xiàn)在是開(kāi)始瘙抓的時(shí)侯了。這些發(fā)現(xiàn)本身也撓到了神經(jīng)科學(xué)的一個(gè)長(zhǎng)期的癢處:即神經(jīng)系統(tǒng)是否對(duì)痛覺(jué)和瘙癢的感覺(jué)以同樣的方式進(jìn)行處置。 研究人員對(duì)瘙癢是否基本上不過(guò)是疼痛的一種形式或體內(nèi)是否有專門的瘙癢、疼痛及其它感覺(jué)(即所謂的“標(biāo)示線路假設(shè)”)的神經(jīng)通路進(jìn)行過(guò)辯論。

 

陳宙峰博士研究組為了進(jìn)一步了解表達(dá)GRPR的神經(jīng)細(xì)胞的功能,將表達(dá)GRPR的細(xì)胞在小鼠的脊髓里選擇性的殺死和消除。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不管你給它注射多強(qiáng)的致癢物質(zhì),沒(méi)有GRPR神經(jīng)元的小鼠基本上不會(huì)抓癢。最令人意外的是,這些小鼠對(duì)急性痛、慢性痛、機(jī)械痛、化學(xué)痛和熱痛的各種反應(yīng)都很正常,所以這項(xiàng)研究第一次證明了表達(dá)GRPR的細(xì)胞就是專門負(fù)責(zé)傳遞癢覺(jué)的神經(jīng)細(xì)胞。和以前的研究不同的是,這項(xiàng)研究提供了很完整的測(cè)定癢覺(jué)和痛覺(jué)的行為證據(jù)來(lái)支持癢細(xì)胞的存在。


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