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英首次精確修正肝病患者干細胞基因變異

日期:2011-10-17 08:58:15

英國科學家在1012日出版的《自然》雜志上撰文指出,他們首次精確修正了一個肝病患者干細胞內的基因變異,經過修正的干細胞表現正常。科學家們表示,最新研究朝個性化療法更近了一步。

 

在最新研究中,英國桑格研究所和劍橋大學的研究團隊發現,α1-抗胰蛋白酶內的一個變異會導致一個缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝臟內非常活躍的一個基因,負責在制造一種能抵抗過多炎癥的蛋白。如果α1-抗胰蛋白酶發生變異,會讓人罹患肝硬化和肺氣腫,這是肝臟和肺最常見的遺傳紊亂。

 

研究人員分別用人體誘導多能干細胞(能轉化為多種身體組織)和直接提取的人體干細胞進行了實驗,修正了這個對肝硬化和肺氣腫負責的基因變異。他們相信,對有遺傳缺陷患者的干細胞進行修正后,當將其重新引入該病人體內時,它們能治療導致該疾病的遺傳變異。

 

此前,劍橋大學的科學家們曾成功將取自遺傳性肝病患者的一小塊皮膚樣本變成人體誘導多能干細胞,隨后再將干細胞變成肝細胞。在這項研究的基礎上,最新研究成功地精確修正了一個含有該變異的人體誘導多能干細胞中的α1-抗胰蛋白酶基因。

 

科學家們首先使用“分子剪刀”在正確的地方將該基因的基因組剪斷,并用名為轉座子的DNA(脫氧核糖核酸)“運輸機”將正確版本的基因插入其中,再將該轉座子序列從細胞中剔除,使人體誘導多能干細胞能轉化為肝臟細胞,而在修正點沒有出現任何DNA被破壞的“蛛絲馬跡”。隨后,科學家們通過在試管和老鼠實驗中觀察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活動,證明這種經過修正的基因在他們制造出的肝臟細胞中非常活躍。

 

他們還直接從一個具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人體內提取出其干細胞進行上述實驗,結果精確地修正了該變異,而且,經過修正的干細胞產生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。

 

桑格研究所的退休研究員艾倫·布萊德利表示:“這套新系統能有效地修正病人細胞中的基因缺陷。盡管這項研究還處于初期階段,但如果將其用于臨床試驗,會讓病人大大受益。”

 

劍橋大學干細胞生物和再生醫學研究中心的首席科學家盧多維奇·瓦利爾表示:“該研究表明,對肝臟遺傳疾病進行個性化細胞治療邁出了第一步。”

 

劍橋大學呼吸生物學教授戴維·洛馬斯表示:“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關鍵。隨后,我們將進行人體臨床試驗。”


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