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Nature不可不讀的論文:細胞吞噬新機制

日期:2011-09-29 08:34:12

來自美國弗吉尼亞州立大學,斯坦福—伯納姆醫學研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)發現了吞噬細胞線粒體膜蛋白Ucp2在細胞吞噬中的重要作用,這對于解釋為什么吞噬細胞能接連消化多個凋亡細胞,而不影響其自身活動具有重要意義。這一研究成果公布在Nature雜志上。

成人每天能產生大量的凋亡細胞,比如大腦中的神經元,能存活下來的并不多,大部分都被吞噬細胞清除了,但是當吞噬細胞清楚死亡細胞的時候,它實質上使其細胞內容增加了一倍,但是吞噬細胞卻能夠一個接一個地消化幾個凋亡的細胞,而且這個過程對于生長發育,組織動態平衡,以及免疫應答很重要。迄今為止科學家們對于這個機制了解的并不多。

在最新這篇文章中,研究人員發現吞噬細胞上的線粒體膜蛋白能調控吞噬細胞的吞噬能力,保持其平衡。這種蛋白即Ucp2,之前的研究發現Ucp2與代謝疾病和動脈粥樣硬化。而這項研究則證明Ucp2能降低線粒體膜電位,調控吞噬細胞吞噬凋亡細胞的能力。

研究人員還進行了Ucp2缺失實驗,結果證明缺失Ucp2會導致吞噬能力下降,而Ucp2過量表達則會增加吞噬能力。突變和藥理學研究實驗表明了Ucp2介導的線粒體功能在吞噬過程中扮演了重要的角色。

總而言之,這些實驗數據都說明了線粒體膜蛋白電位和Ucp2是吞噬細胞吞噬能力的關鍵點。而且Ucp2與線粒體疾病和動脈粥樣硬化有關,因此這項研究也有助于揭示這些疾病的復雜病因和病理機制。

除此之外,這一研究組近期還與弗吉尼亞州立大學的另一研究組合作,揭示了死亡神經元被清除和新神經元形成的機制。這有助于設計新型療法,促進成人大腦神經形成,幫助那些抑郁癥、外傷壓迫導致腦功能障礙的患者重新恢復大腦功能,有望改變人的基本認知功能,帶來新的學習方法。

研究人員發現了一種稱為微管相關蛋白—正向神經元(DCX+)的特殊祖細胞,該祖細胞具有雙重調節功能,控制著新生神經元是發育成熟還是被清除。一般祖細胞是機體的修復系統,負責補充某種特殊細胞,對血液、皮膚和腸道組織進行維護。


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