研究揭示NFAT蛋白調控Wnt通路機制
日期:2011-09-08 08:16:40
8月31日,《生物化學期刊》(The Journal of Biological Chemistry)在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所李林研究組的最新研究成果,揭示了NFAT蛋白調控經典Wnt信號通路的分子機制,及其在神經祖細胞增殖和分化過程中的功能。
Wnt信號通路是廣泛存在于多細胞真核生物中的一條高度保守的信號通路,在胚胎發育過程中起到重要作用,例如促進神經祖細胞的增殖,抑制其分化。在對Wnt信號通路的研究中,其他信號通路與Wnt信號通路之間的相互作用也成為近年來研究的熱點。
博士研究生黃濤等人發現,NFAT這一鈣信號的重要下游分子在鈣信號的調節下,與Dvl這一經典Wnt信號通路的重要分子存在相互作用。在細胞核內,NFAT通過與Dvl的相互作用,抑制Dvl與β-catenin的相互作用,從而影響轉錄復合物(Dvl-β-catenin-TCF-c-Jun)的形成,進而起到抑制經典Wnt信號通路的作用。進一步的工作還發現,在雞胚神經管發育的過程中,NFAT通過對經典Wnt信號的抑制,從而抑制神經祖細胞的增殖,促進神經細胞的分化。
該研究首次詳細闡明了NFAT對經典Wnt信號產生抑制的分子機制,并揭示了NFAT在神經祖細胞分化過程中的重要作用。
該項工作與景乃禾研究組合作完成,并得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院以及上海市科委的經費支持。
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