來(lái)自加拿大渥太華大學(xué)，美國(guó)抗癌藥研發(fā)公司Jennerex等處的研究人員昨日（9月1日）在《Nature》雜志上公布了世界上首個(gè)癌癥治療實(shí)驗(yàn)喜訊，這項(xiàng)研究首次利用一種靜脈注射病毒靶向腫瘤，不會(huì)傷害到正常組織，而且這也是首次顯示外源基因在靜脈注射后能進(jìn)行腫瘤特異性表達(dá)。Nature雜志發(fā)表的這篇題為“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans”的文章是這項(xiàng)研究第一階段的臨床結(jié)果。

文章的通訊作者是Jennerex公司總裁兼首席執(zhí)行官David H. Kirn博士，Jennerex公司主要致力于開(kāi)發(fā)突破性靶向溶瘤病毒專利療法的臨床階段生物療法。

溶瘤病毒（oncolytic poxvirus）是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒，在1991年，Martuza等人在《Science》雜志發(fā)表文章，稱轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用HSV進(jìn)行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。其原理是通過(guò)對(duì)自然界存在的一些致病力較弱的病毒進(jìn)行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細(xì)胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并最終摧毀腫瘤細(xì)胞。

近年來(lái)，溶瘤病毒治療引起了廣泛關(guān)注，但是還沒(méi)有確切的成果公布。在這篇文章中，研究人員對(duì)23名已發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌、皮膚癌、卵巢癌以及肺癌的患者中進(jìn)行了試驗(yàn)。病人分別接受了5種不同劑量水平的JX-594病毒單劑靜脈內(nèi)注射治療。87%的病人接受的是最高劑量水平的治療，在此部分病人中，注射的腫瘤靶向病毒成功地跟隨腫瘤細(xì)胞到達(dá)全身并進(jìn)行了復(fù)制，成功阻止了腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)，并且沒(méi)有干擾正常組織。其余接受低劑量治療的病人病情也趨于穩(wěn)定，所有劑量水平的治療均處于可接受范圍內(nèi)，病人僅出現(xiàn)輕微的副作用，比如流感樣癥狀。

文章的另一作者，渥太華大學(xué)醫(yī)學(xué)教授John Bell對(duì)此表示，“我們都十分激動(dòng)，因?yàn)檫@是醫(yī)學(xué)史上首個(gè)靜脈注射病毒治療在癌癥組織中穩(wěn)定，并選擇性復(fù)制的人類成功案例”，這也是第一次使用溶瘤病毒產(chǎn)品對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥病人進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥，并且證明成功地做到了定靶和摧毀癌癥，這開(kāi)拓了系統(tǒng)治療癌癥的一個(gè)新局面。

十多年前，Bell教授研究組就已經(jīng)開(kāi)始了嘗試?yán)貌《緛?lái)治療癌癥了，現(xiàn)在采用的JX-594病毒是同類中，首個(gè)靶向溶瘤細(xì)胞痘病毒，這一病毒能選擇性地在癌癥細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并最終通過(guò)激活表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/ ras通路殺死癌癥細(xì)胞，這不僅具有直接溶瘤細(xì)胞效應(yīng)，還能同時(shí)表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)從而阻斷腫瘤血供和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。

最初這項(xiàng)研究是用于檢測(cè)JX-594病毒的安全性的，以及評(píng)估抗癌活性，但是沒(méi)想到JX-594在一些患者身上引發(fā)了臨床反應(yīng)，從而給我們帶來(lái)了癌癥治療的新曙光。

國(guó)內(nèi)方面，Jennerex公司已于2009年，與香港李氏大藥廠控股有限公司（Lees Pharmaceutical Holdings，簡(jiǎn)稱“李氏大藥廠”）就JX-594展開(kāi)了合作。