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PNAS:一種降壓藥可延緩細胞老化

日期:2011-08-31 09:06:43

      據美國物理學家組織網近日報道,美國約翰·霍普金斯大學醫學院在細胞的“能量工廠”線粒體中發現了一種與血壓控制有關的蛋白質,其數量會隨著年齡增長而下降。經動物實驗證明,抗高血壓藥物氯沙坦(losartan)能增加這種蛋白質的數量,使細胞恢復較年輕水平。該發現有助于為那些與線粒體相關的老年病帶來新的治療方法,如糖尿病、聽力下降、身體衰弱和帕金森病(振顫麻痹)等。研究發表在美國《國家科學院院刊》網站上。

 

        根據以往研究顯示,改變細胞內血管緊張素(angiotensin)水平會影響線粒體制造能量。霍普金斯醫學院老年醫學教授杰里米·沃爾斯頓和副教授彼得·阿貝德對血管緊張素在線粒體中的作用進行了深入研究。他們用高倍顯微鏡觀察了小鼠的腎臟、肝臟、心肌細胞和人類白細胞,在線粒體內發現了血管緊張素和它的一種受體,并確定了該受體在線粒體中的位置。

 

        “我們發現線粒體中的血管緊張素有一套獨立運作的控制系統,能對線粒體內的能量調控產生影響。”沃爾斯頓說,“該系統可以被一種醫療中常用的降壓藥來激活,當收到藥物信號時,能同時影響細胞的氧化氮水平和能量制造。”

 

        研究小組用化學方法激活血管緊張素受體來觀察細胞的反應,發現細胞的耗氧量下降了一半,而產生的氧化氮有所增加。沃爾斯頓解釋說,這表明線粒體制造了更少的能量,降低了血壓。

 

        研究人員對幼年和老年鼠線粒體中血管緊張素進行了檢測,發現老年鼠線粒體血管緊張素受體Ⅱ型的數量降低了近1/3,這表明老年鼠的細胞已經不能控制能量的使用。他們用降壓藥物氯沙坦對這些老年鼠進行了20周的治療,發現它們細胞中血管緊張素受體的數量增加了。“用氯沙坦治療老年鼠,可以使受體數量顯著增加,這對血壓有好處并能降低炎癥。”沃爾斯頓說。

 

        研究人員表示,他們下一步將從細胞培養和動物實驗轉到人類實驗,希望開發新的治療方法。在老年人常患的各類慢性疾病中,很多都與線粒體功能衰退有關,沃爾斯頓說:“我們的發現有助于找到那些能介入受體的藥物,增進線粒體功能,提高能量制造水平,幫助治療各種老年慢性病。”


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