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大腦葡萄糖感知缺陷致肥胖 蛋白復(fù)合物可矯正

日期:2011-07-29 08:16:58

20多年來(lái),與肥胖相關(guān)的疾病在西方國(guó)家日益流行。據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)7月27日(北京時(shí)間)報(bào)道,近日,美國(guó)阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院研究人員通過(guò)研究營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩與肥胖之間的生理機(jī)制發(fā)現(xiàn),大腦對(duì)體內(nèi)葡萄糖動(dòng)態(tài)變化的感知缺陷會(huì)導(dǎo)致肥胖和相關(guān)疾病。他們還同時(shí)找到了矯正這種缺陷的方法,能使整個(gè)身體能量達(dá)到平衡,以治療肥胖癥。該研究發(fā)表在7月26日出版的《公共科學(xué)圖書(shū)館·生物學(xué)》上。

下丘腦在控制能量與身體重量平衡方面扮演重要角色。為了在能量攝入和能量消耗之間保持平衡,下丘腦要不斷檢測(cè)一些激素(如胰島素和瘦蛋白)和營(yíng)養(yǎng)成分(如葡萄糖)的循環(huán),以了解整個(gè)身體的能量水平。領(lǐng)導(dǎo)該研究的愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)與新陳代謝專(zhuān)家蔡?hào)|升(音譯)介紹說(shuō),盡管我們已經(jīng)掌握了許多下丘腦調(diào)控?cái)z食的激素路徑,但下丘腦對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的感知機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)感知缺陷和肥胖癥之間的關(guān)系還不明確。

研究人員通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),一種名為缺氧誘導(dǎo)因子的蛋白質(zhì)復(fù)合物,在下丘腦葡萄糖感知功能和整體能量平衡中發(fā)揮重要作用。缺氧誘導(dǎo)因子是引起缺氧反應(yīng)的核心轉(zhuǎn)錄因子,當(dāng)機(jī)體組織中含氧水平低時(shí),缺氧誘導(dǎo)因子會(huì)被激活,促進(jìn)細(xì)胞改變代謝方式。最近還有研究認(rèn)為,缺氧誘導(dǎo)因子也參與了腫瘤細(xì)胞的代謝?!暗毖跽T導(dǎo)因子在整個(gè)機(jī)體新陳代謝調(diào)控中的重要性此前未曾深入研究?!辈?hào)|升說(shuō)。

研究人員還發(fā)現(xiàn),缺氧誘導(dǎo)因子能被葡萄糖激活,這表明它和食欲控制相關(guān)。缺氧誘導(dǎo)因子在下丘腦營(yíng)養(yǎng)感知神經(jīng)元中引發(fā)了POMC基因(下丘腦控制攝食和體重的一種關(guān)鍵基因)表達(dá),從而產(chǎn)生了對(duì)葡萄糖的反應(yīng)。

研究人員通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明,通過(guò)基因傳遞增強(qiáng)下丘腦缺氧誘導(dǎo)因子的活性后,盡管小鼠處于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩狀態(tài),仍然能抵抗肥胖。

“我們首次證明了,下丘腦神經(jīng)元中的缺氧誘導(dǎo)因子還能感知葡萄糖的動(dòng)態(tài)變化水平,從而控制整個(gè)機(jī)體的能量攝入與支出平衡,這對(duì)平衡體重非常關(guān)鍵?!辈?hào)|升說(shuō)。


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