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新的2型糖尿病遺傳因子被發(fā)現(xiàn)

日期:2011-07-25 08:35:12

    研究人員采用DNA測(cè)序技術(shù)在胰島細(xì)胞中對(duì)特異的組蛋白修飾及其他標(biāo)志性的調(diào)控DNA進(jìn)行了檢測(cè)和分析。然后對(duì)獲得的大量DNA序列數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算機(jī)分析從而發(fā)現(xiàn)了幾種不同調(diào)控DNA序列。 

  “通過(guò)這次研究我們獲得了關(guān)于人類胰島細(xì)胞調(diào)控元件的全部信息,這對(duì)于我們了解胰島細(xì)胞維持正常功能以及2型糖尿病發(fā)病的機(jī)制具有重要的意義,”論文的資深作者、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院主管Francis S. Collins博士說(shuō)道。

  在新研究中,研究人員對(duì)18000個(gè)啟動(dòng)子進(jìn)行了檢測(cè)。啟動(dòng)子是緊靠基因起始位點(diǎn)的調(diào)控序列。通常啟動(dòng)子就像一個(gè)分子開(kāi)關(guān),對(duì)基因的表達(dá)起著重要的調(diào)控作用。研究人員在胰島細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)新的具有高度活性的啟動(dòng)子。

  “在此過(guò)程中我們還獲得了一些意外卻令人驚喜的發(fā)現(xiàn),”論文的共同作者、國(guó)家人類基因組研究所的博士后工作人員Praveen Sethupathy說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)在胰島細(xì)胞中一些參與胰島素調(diào)控的重要的DNA序列完全缺乏典型的組蛋白修飾,這表明存在一種非常規(guī)的基因調(diào)控模式。”

  此外,研究人員還對(duì)34000個(gè)遠(yuǎn)端調(diào)控元件進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)它們中的大多數(shù)都串聯(lián)在一起,這表明它們也許共同作用形成了調(diào)控模體。這些模體有可能僅存在于胰島,并在維持血糖中發(fā)揮重要作用。

  “我們?cè)谌蚪M關(guān)聯(lián)研究中證實(shí)2型糖尿病患者和正常人在基因組的特定區(qū)域存在著遺傳差異,目前還需要開(kāi)展大量的工作了解這些差異對(duì)疾病的影響,”論文的共同作者、國(guó)家人類基因組研究所的博士后工作人員Michael Stitzel博士說(shuō):“確定人類胰島細(xì)胞中的調(diào)控元件是關(guān)鍵性的第一步,將推動(dòng)我們了解在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與2型糖尿病相關(guān)的遺傳變異的分子及生物學(xué)效應(yīng)。”

  研究人員還找到了50個(gè)與胰島相關(guān)性狀或疾病關(guān)聯(lián)的單核苷酸多態(tài),發(fā)現(xiàn)它們通常都位于或非常靠近非啟動(dòng)子調(diào)控元件。與2型糖尿病相關(guān)的變異存在于6個(gè)對(duì)基因活性起激活作用的元件中。這些結(jié)果表明調(diào)控元件有可能是了解2型糖尿病分子機(jī)制的關(guān)鍵因素。

  近日由美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)人類胰島細(xì)胞基因起調(diào)控作用DNA區(qū)域。研究人員稱他們發(fā)現(xiàn)的基因組調(diào)控序列對(duì)2型糖尿病起重要作用。

  “利用基因組測(cè)序技術(shù)我們獲得了大量重要的發(fā)現(xiàn),這在五年前幾乎無(wú)法實(shí)現(xiàn),”國(guó)家人類基因組研究所的主管Eric D. Green博士說(shuō):“DNA測(cè)序技術(shù)使得我們從過(guò)去的少量基因擴(kuò)展到對(duì)全基因組進(jìn)行研究。”


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