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研究發現引起腦瘤的基因缺陷

日期:2011-07-07 08:39:01

 毛細胞型星形細胞瘤是兒童最常見的一種良性腫瘤。通常這種腫瘤生長緩慢,但外科醫生很難切除這種彌漫生長的腫瘤,這意味著患者需要作進一步治療以便去除剩余的腫瘤組織?;熁蚍暖煂@種生長緩慢的腫瘤作用有限,而且還有嚴重的副作用。因此,受影響的兒童迫切需要新的、有針對性的治療。  

  這種腦瘤的典型遺傳缺陷已被發現:“大多數毛細胞型星形細胞瘤中都存在著BRAF基因缺陷?!钡聡┌Y研究中心的彼得利希特爾教授說。這種缺陷可引起一個細胞信號通路被持續激活,而在健康細胞該通路只是緊急需要情況下才被激活。  

 

  研究人員簡格羅尼赫和海德堡大學醫院的同行對BRAF缺陷與致癌作用之間的實際關系作了研究。他們將BRAF缺陷基因插入到病毒里面,并通過病毒將其誘導進小鼠的神經前體細胞中。結果發現,91%的小鼠在注射部位出現了腫瘤。這些腫瘤從生物學、生長特征和組織結構上符合毛細胞型星形細胞瘤。  

 

  這些腫瘤的細胞均顯示典型的BRAF缺陷基因的特征:MAP激酶被持續激活?!斑@說明,單個基因缺陷確實能足以引起毛細胞型星形細胞瘤?!崩L貭栒f。  

 

  一個被持續激活的MAP激酶會不斷地傳遞生長信號給癌細胞。當然,這也是一個致命弱點。最近幾年,大量特異抑制這種激酶的藥物被開發出來,這樣就會阻止這種腫瘤的生長。研究人員證明,通過用激酶抑制劑索拉菲尼治療后,因BRAF缺陷基因而導致的腦細胞持續異常分化情況將會減緩。  

 

  “目前我們還沒有一個合適的模型來驗證治療毛細胞型星形細胞瘤的藥物?!崩L貭栒f?!癇RAF模型小鼠有可能被用來檢測新的激酶抑制劑或其它治療毛細胞型星形細胞瘤的藥物?!?


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