在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

TDP-43基因突變致其蛋白質聚集

日期:2011-07-07 08:08:49

近日來自中國科學院生物物理研究所、美國西北大學芬伯格醫學院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)、清華大學、美國耶魯大學、中科院國家納米科學中心等研究機構的科研人員聯合在《自然—結構與分子生物學》(Nature Structural & Molecular Biology)雜志上發表了關于TDP-43基因突變導致其蛋白質聚集并產生神經毒性的研究論文。
 
來自中國科學院生物物理研究所國家“千人計劃”人才吳瑛教授以及清華大學基礎醫學院的青年教師許琪為這篇文章的共同通訊作者。這項工作得到了科技部973計劃和中國科學院的資助。
 
TDP-43是一個多功能的DNA和RNA結合蛋白,在細胞內的RNA轉錄、選擇性剪接及mRNA穩定性調節等過程中發揮功能。在肌萎縮側索硬化(ALS)和額顳葉變性(FTLD)病人脊髓或大腦受損區域的神經元和膠質細胞中,能檢測到泛素化的蛋白質包涵體,TDP-43是其特征性成分。在家族性或散發性ALS病例中,已鑒定出30多個TDP-43的突變,它們多集中于該蛋白C端的甘氨酸富集區。到目前為止,TDP-43形成蛋白質聚集體的機制及其與神經退行疾病的關系尚不清楚。
 
此前,吳瑛課題組曾在美國《國家科學院院刊》(PNAS)上發表研究論文,報道了TDP-43蛋白病果蠅模型方面的研究工作,證明了在果蠅不同種類神經元中過表達人源TDP-43蛋白,能引起類似神經退行性疾病的特征。在此果蠅模型基礎上,郭維銳等發現在果蠅的運動神經元中過表達野生型和A315T突變型TDP-43蛋白均能引起神經元軸突和胞體腫脹,并導致果蠅幼蟲運動能力和存活力降低。TDP-43包含A315T突變位點的C端片段與朊蛋白(prion)具有序列相似性,對該片段進行結構預測發現其有形成β-sheet的趨勢。合成的野生型和A315T突變型肽段在體外能形成電鏡可見的纖維樣沉淀,二者均對體外培養的神經元有毒性,并引起細胞死亡,而且A315T突變型肽段的毒性較野生型更強。
 
這些結果證明了TDP-43的野生型和A315T突變型在生物化學性質和結構方面有差異,顯示出TDP-43的C端片段與朊蛋白的生化及結構性質的相似性,并提示了在病理條件下產生的TDP-43毒性肽段在神經細胞之間橫向傳播可能是其引起ALS和FTLD疾病的分子機制之一。

主站蜘蛛池模板: 中文字幕av无码一区二区三区电影 | 精品无码久久久久国产电影| 亚洲a∨无码国产精品久久网| 免费国产高清在线精品一区| 风流少妇又紧又爽又丰满| 欧美一区二区三区啪啪| 校园春色~综合网| 性色欲情网站| 亚洲精品久久66国产高清| 在线中文字幕亚洲日韩2020| 伊伊综合在线视频无码| 网友自拍区视频精品| 亚洲国产成人无码av在线影院 | 精品一区二区三区无码免费直播| 无码专区男人本色| 日韩精品无码一区二区三区视频| 永久免费精品成人网站| 亚洲乱码一区av春药高潮| 国产精品99久久久精品无码| 国产又色又爽又黄的在线观看视频| 97久久国产成人免费网站| 亚洲精品黑牛一区二区三区 | 四虎精品成人免费视频| 精品国产杨幂在线观看| 欧洲精品无码一区二区三区在线播放 | 国产成人无码精品亚洲| 色欲av伊人久久大香线蕉影院| 冲田杏梨av一区二区三区| 区二区三区国产精华液区别大吗| 99久久精品费精品国产一区二区| 日韩综合无码一区二区| 国产精品成人片在线观看| 欧美成 人 在线播放视频| 欧美成人片在线观看| 少妇高清精品毛片在线视频| 人人爽天天碰狠狠添| 亚洲色欲色欲大片www无码| 国产无遮挡又黄又爽又色| 日本www一道久久久免费| 国产av亚洲精品久久久久久小说| 午夜福利三级理论电影|