近日來自中科院營養研究所的研究人員以小鼠為實驗模型，通過在巨噬細胞中條件性敲除鐵泵蛋白Ferroportin1(Fpn1)，首次闡明了巨噬細胞Fpn1在維持機體鐵穩態的重要作用，揭示了Fpn1—巨噬細胞—免疫應激間的體內網絡調控機制。這一研究成果于6月24日在線發表在國際著名學術期刊《Blood》上。 

文章的通訊作者是來自中科院營養研究所的王福俤研究員，其領導的課題組近年來主要從事微量元素鋅和鐵的穩態調控機理研究，并先后取得了一系列的重要發現。2007年其在在《Nature Genetics》上發表的一篇研究論文中首次證實Mon1a是鐵代謝調控新基因。2009年王福俤博士研究組與美國密歇根大學的Haoxing Xu博士、波士頓兒童醫院以及瑞典Linkoping大學的科學家合作，首次證明了TRPML1是一種二價鐵離子(Fe 2+ )通道。這一研究成果發表在《自然》（Nature）雜志上。

機體鐵穩態代謝具有非常復雜而緊密的調控體系，在正常生理狀態下，約5%的鐵由腸道吸收滿足人體日常生理需要，95%的鐵來源于巨噬細胞，巨噬細胞吞噬裂解衰老的紅細胞，然后將解離出的鐵離子泵回血液中被再利用(Iron Recycling)。前期研究發現Fpn1在巨噬細胞表達并可能參與細胞鐵外排過程。Fpn1突變可以引發以器官鐵蓄積為主要癥狀的人類遺傳病--血色病，晚期多伴有肝硬化、糖尿病等并發癥，但Fpn1在巨噬細胞參與鐵穩態代謝中的分子機制目前還不十分清楚。
 
在新文章中，博士研究生張竹珍等在王福俤研究員指導下用LysM-cre與F4/80-cre小鼠與Fpn1-floxed小鼠雜交，制備了兩種巨噬細胞Fpn1條件性敲除小鼠模型。在正常飼料飼養時，巨噬細胞Fpn1敲除小鼠表現出輕度貧血與肝臟、脾臟及骨髓巨噬細胞輕度鐵累積的復雜表型；在注射葡聚糖鐵或苯肼誘導溶血性貧血的實驗中，Fpn1敲除小鼠巨噬細胞中累積了更多的鐵離子；在缺鐵飼料飼養時，Fpn1敲除小鼠表現為更嚴重的貧血表型，脾臟和肝臟鐵水平與對照小鼠差異加大，提示Fpn1敲除后巨噬細胞鐵動員受阻，同時還提示在正常飼料飼養的Fpn1敲除小鼠，腸道鐵吸收起到了一定的代償作用。進一步實驗還發現巨噬細胞Fpn1缺失可導致小鼠炎癥刺激細胞因子分泌異常，并最終證實是Fpn1外排細胞鐵異常而影響了巨噬細胞免疫功能。

本論文首次在小鼠體內提供了巨噬細胞中Fpn1是具有外排鐵離子以及參與免疫功能的實驗證據，該研究為深入理解巨噬細胞鐵穩態調控分子機制提供了堅實的實驗證據，為炎癥感染以及鐵代謝失衡相關疾病防治提供了重要理論依據。
 
該研究工作得到國家自然科學基金委、科技部“973”、中國科學院“百人計劃”及上海市科委經費支持。