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研究發現新乳腺癌腫瘤抑制基因

日期:2011-05-23 08:24:06

來自上海交通大學,上海腫瘤研究所,美國貝勒醫學院等處的研究人員發現一個新的重要腫瘤抑制基因:SPOP,這一基因在腫瘤細胞和小鼠動物試驗中都表現出了顯著抑制腫瘤生長和擴散的功能,這有助于科學家們進一步了解乳腺癌腫瘤發生機制,未來也許還可以用于腫瘤診斷。這一研究成果公布在Nature系列的著名腫瘤學刊物《致癌基因》(Oncogene)雜志上。
 
文章的通訊作者和第一作者是上海交通大學腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所李超研究員,李超研究員曾在密歇根州立大學,貝勒醫學院進行科學研究和學習,其研究組主要研究方向包括內分泌激素/受體在腫瘤發生,發展和轉移過程中的作用及分子機制等。這項研究由李超研究組與貝勒醫學院Bert O’Malley院士研究組共同完成。
 
SPOP是一種重要的蛋白,存在于人體一些組織中。在不同的組織器官中SPOP蛋白功能是什么,在各種組織的腫瘤中起什么作用,這些問題需要實驗研究來回答。雖然以前有研究工作報道了在腎臟腫瘤中,SPOP可以作為一種標記物,但在其它腫瘤中所起的具體功能卻不清楚。
 
在這篇文章中,研究人員發現了SPOP基因的一項新功能:腫瘤抑制作用,這一基因位于人染色體17q21的位點, 在腫瘤細胞中具有高缺失率及LOH現象,更為重要的是,研究人員還發現SPOP抑癌基因在腫瘤細胞和小鼠動物試驗中具有顯著抑制腫瘤生長和擴散的功能,進一步對其分子機制的研究表明SPOP作為泛素連接酶是通過泛素化和降解惡性腫瘤蛋白SRC-3/AIB1的在腫瘤中的水平,從而起到抑制腫瘤的功能。
 
SPOP具有抑制腫瘤生長和擴散作用,而且研究人員發現磷酸化在這一過程中起關鍵作用,因此研究人員認為將來通過篩選能夠激活SPOP功能的藥物,很可能找到一種抗乳腺癌的新藥物。除此之外,由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表達,這有可能提供腫瘤診斷新方法。又由于AIB1與乳腺癌的對激素治療的耐藥性存在密切關系,SPOP可能為激素耐藥性提供新的理論解釋和解決這一問題的新的分子靶位點。

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