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揭開癌癥發(fā)展中DNA損傷的秘密

日期:2011-05-05 08:26:44

正常DNA的損傷是癌細(xì)胞的標(biāo)志之一。盡管過去研究表明,當(dāng)癌細(xì)胞侵襲時(shí),對(duì)正常細(xì)胞的破壞是由DNA復(fù)制的壓力引起的,但對(duì)于這一點(diǎn)的分子機(jī)制還不清楚。

以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了DNA損傷的秘密。他們認(rèn)為,在癌癥發(fā)展的早期階段,細(xì)胞缺乏足夠的核苷酸來支持正常的DNA復(fù)制。文章發(fā)表在最新一期的《Cell》雜志上。

研究人員稱,通過外部供應(yīng)核苷酸,有可能減少DNA損傷,并顯著降低細(xì)胞癌變的可能。因此,這一研究成果有望防止癌癥發(fā)展。

這項(xiàng)研究工作是由希伯萊大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Batsheva Kerem教授領(lǐng)導(dǎo)的,她的博士研究生Assaf C. Bester證明,在多種不同的癌癥類型中,細(xì)胞增殖的異常激活導(dǎo)致了支持正常DNA復(fù)制的核苷酸缺乏。

她們研究了當(dāng)S期調(diào)節(jié)物進(jìn)入細(xì)胞時(shí)的復(fù)制動(dòng)力學(xué),發(fā)現(xiàn)Rb-E2F通路被異常激活。HPV-16 E6/E7或cyclin E癌基因?qū)Υ送返漠惓<せ铒@著降低了新轉(zhuǎn)化細(xì)胞的核苷酸水平。

隨后,在引入了癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)過程中,研究人員能夠證明,通過核苷酸的外部供應(yīng),有可能重新激活正常的DNA合成,從而否定癌細(xì)胞所引起的損傷以及癌變可能。關(guān)于這一結(jié)論,還是首次被證明。核苷酸生物合成基因的轉(zhuǎn)錄提高是由c-myc表達(dá)介導(dǎo)的,這增加了核苷酸庫(kù),并挽救了復(fù)制誘導(dǎo)的DNA損傷。

利用這一研究成果,人們有望開發(fā)出新的方法,來防止癌前病變的發(fā)展,甚至有可能開發(fā)出減少DNA斷裂的治療方法。

Batsheva Kerem教授主要從事的是人類遺傳學(xué)研究,她的研究方向包括染色體不穩(wěn)定性和人類遺傳疾病的分子基礎(chǔ)。她還因囊性纖維化的遺傳學(xué)研究工作而聞名。2002年,她領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)癌細(xì)胞染色體研究表明,事實(shí)上一些化療藥物能夠引發(fā)新癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)這一成果是作為封面文章發(fā)表在《Cancer Cell》雜志的創(chuàng)刊號(hào)上。


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