Cell子刊解析Pin1活性調控機制
日期:2011-05-04 08:14:59
領導這一研究的是著名華人學者、美國哈佛大學醫學院盧坤平教授。盧教授早年畢業于福建醫科大學獲得醫學學士學位,后在蘇州醫學院獲得藥理學碩士學位。1992年于美國杜克大學獲得細胞生物學博士學位,并在1996年獲得美國ECFMG資格證書(國外醫學畢業生教育資格許可證)。現任美國哈佛大學醫學院醫學系教授。盧教授課題組的主要研究方向是闡明細胞周期和端粒維持的分子機制,并確定這些機制中的變異與癌癥及早老性癡呆的聯系。近年來在醫學科學研究方面取得了卓越的成就,發表52篇富有創見的文章,其中7篇發表在《自然》(Nature)雜志上,2篇發表在《科學》(Science)雜志上,3篇發表在《細胞》(Cell)雜志上。
Pin1是一種在有絲分裂調節中所必需的特殊磷酸化的脯氨酰異構酶。在過去的研究中盧坤平領導的研究小組證實磷酸化為Pin1提供了一個連接場所,使其能夠連接到磷酸化Ser/Thr-Pro肽鍵上并使肽鍵發生同分異構現象從而改變蛋白質的結構,使靶蛋白的去磷酸化、降解或在細胞內的定位發生一系列的調節。此外,他們還證實Pin1在多種細胞生理過程中發揮著重要的作用,Pin與Alzheimer有關的磷酸化物質的生理功能密切相關,并能與一些在細胞周期檢測點和基因組穩定性方面發揮作用的蛋白質互作。Pin1失調與癌癥的發生和人體老化有著密切的關系。然而科學家們對于Pin1催化活性的調控機制一直并不是很清楚。
在新文章中,盧坤平等證實死亡相關蛋白激酶DAPK1,一種已知與凋亡有關的腫瘤抑制基因可促使Pin1催化活性Ser71位點磷酸化,Ser71位點磷酸化使得Pin1催化活性失活,并抑制了它的核定位,從而導致Pin1誘導的中心體復制及細胞轉化效應受到抑制。進而研究人員在人類乳腺癌中證實Pin1 Ser71磷酸化水平與DAPK1呈正相關,并與中心體復制呈負相關。
研究結果表明通過DAPK1通過介導Pin1 Ser71磷酸化從而實現了對Pin1的催化活性和細胞功能的調控。新研究發現為將開發出新型的癌癥治療策略指明了新方向。
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