Nature:助肺癌轉移的遺傳變異被發現
日期:2011-04-25 08:47:00
發表在《自然》雜志網絡版上的一項研究發現,基因NKX2-1對腫瘤轉移起重要作用。
美國麻省理工學院的癌癥生物學家發現一種可以導致肺癌更容易發生轉移的遺傳變異。發表在《自然》雜志網絡版上的這項研究使我們對肺癌轉移有了新的了解,也幫助我們找到了治療腫瘤轉移的藥物新靶點。轉移癌癥占癌癥死亡的90%。
研究人員泰勒杰克斯和同事在研究一種小鼠的肺癌模型時發現了這種變異。他們把小鼠的數據與人類肺癌的基因檔案比較后發現,基因NKX2-1的活性降低會導致肺癌病人的死亡率升高。這項研究使我們對NKX2-1失去作用如何會導致腫瘤更具侵略性有了進一步的認識,研究者蒙特•溫斯洛說。了解NKX2-1的作用有助于科學家尋求藥物來彌補其作用的喪失。目前,“一個不幸的現實是,如果你告訴患者他們這個基因是否失去作用將會使他們有一個更糟的結果,但是治療還不能改變。”溫斯洛說。
研究人員誘導小鼠的致癌基因Kras使其活性增高并去除腫瘤抑制基因P53,產生遺傳編程的小鼠肺腫瘤。盡管這些小鼠患上了肺部腫瘤,但只有部分腫瘤能發生轉移,說明腫瘤的擴散需要其它一種基因改變。通過分析腫瘤轉移小鼠和沒有轉移小鼠的腫瘤基因組發現,NKX2-1基因活性低的腫瘤更容易發生轉移。NKX2-1編碼是一種控制其它基因表達的轉錄因子。它的正常功能是控制肺、甲狀腺以及部分腦組織的發育。當癌細胞使該基因的表達減弱后,腫瘤細胞就會回到一種成熟前的狀態,并獲得從肺組織中分離向身體其它部位擴散的能力而成為新的腫瘤。發現NKX2-1對腫瘤轉移起重要作用后,研究人員開始對這種基因的調節作用作了研究。他們瞄準了一種與其它腫瘤有關的基因HMGA2。結果發現NKX2-1能抑制成熟組織中的HMGA2。當NKX2-1在癌細胞中被關閉后,HMGA2會重新開啟并幫助腫瘤更具侵略性。
另外還發現,NKX2-1丟失而HMGA開啟的人類腫瘤具有侵略性,不過不是所有的轉移性腫瘤都具有這種特性。
用藥物針對NKX2-1比較困難,因為開發一種重新開啟基因的藥物要比開發一種關閉基因的藥物困難大。最大的可能性就是開發針對HMGA2或NKX2-1其它抑制基因的藥物。
目前研究人員正在對NKX2-1 或HMGA2是否在其它癌癥中也有類似作用進行研究。“找到肺癌轉移相關基因很重要,但如果發現它能控制其它腫瘤的轉移或許更好。”溫斯洛說。
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