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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)脂類異位儲積新機(jī)制

日期:2011-04-18 08:25:08

脂肪是構(gòu)成生命體的重要成分,機(jī)體從外界吸收的脂肪通常以脂滴的形式儲存在脂肪組織中。在病理?xiàng)l件下,諸如肥胖及脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥(lipodystrophy)的病人中,非脂肪組織中也出現(xiàn)脂滴累積。這些異位累積的脂滴會導(dǎo)致器官病變,然而它們的形成機(jī)制還有待闡明。
 
Berardinelli-Seip先天性脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥(BSCL2)由BSCL2/Seipin基因突變導(dǎo)致,是先天性脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥中最為嚴(yán)重的一種。目前,人們對Seipin蛋白的分子機(jī)理仍缺乏認(rèn)識。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所黃勛實(shí)驗(yàn)室以果蠅為模式生物,建立了BSCL2病癥的第一個(gè)動物模型,并以此研究脂滴異位累積的機(jī)理。研究表明:dSeipin突變果蠅的脂肪體(脂肪組織)中的脂肪儲積量大大降低,并在唾液腺(非脂肪組織)中發(fā)現(xiàn)了脂滴累積。dSeipin突變中異常累積的脂滴表型能被僅在唾液腺特異表達(dá)的dSeipin蛋白挽救,并不依賴于其旁側(cè)的脂肪組織,說明dSeipin蛋白在唾液腺中可以抑制脂滴的形成。
 
進(jìn)一步的遺傳互作分析表明,dSeipin可能通過影響磷脂酸(PA)的代謝從而抑制唾液腺中的脂肪形成。同時(shí),對dSeipin突變果蠅進(jìn)行脂質(zhì)成分分析,發(fā)現(xiàn)dSeipin突變果蠅體內(nèi)的磷脂酸(PA)含量升高。
 
這一研究初步揭示了Seipin的生理功能,并發(fā)現(xiàn)在脂質(zhì)營養(yǎng)不良病癥中存在著一種組織自主的機(jī)制以阻止異位脂滴累積,加深了對脂滴異位累積過程的認(rèn)識。dSeipin模型是果蠅中的第一個(gè)脂滴異位累積的模型,為后續(xù)大規(guī)模挖掘控制脂滴異位累積的基因,闡明其分子機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。
 
該研究結(jié)果發(fā)表在4月14日的《公共科學(xué)圖書館—遺傳學(xué)》(PLoS Genetics)雜志上,該實(shí)驗(yàn)室在讀博士生田嫄、畢俊峰為該論文共同第一作者。該項(xiàng)研究獲得了科技部、基金委項(xiàng)目的資助。
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