在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Nature綜述聚焦Ras、自噬與腫瘤

日期:2011-04-13 08:35:27

  RAS基因是第一個被鑒定的人類癌基因,其家族的三個密切相關成員NRAS、KRAS和HRAS在大量人類腫瘤細胞中被檢出表達失控。然而過去的研究表明RAS活性增高并不能確保誘導腫瘤生成,細胞常可通過死亡或衰老等信號途徑限制原癌基因RAS的致癌效應。近期發(fā)表的三篇相關研究論文表明RAS致癌基因通過誘導自噬在腫瘤中發(fā)揮了限制和促進細胞生存的雙向作用。 

相關文章檢索:
Elgendy, M., Sheridan, C., Brumatti, G. and Martin, S. J. Oncogenic Rax-induced expression of Noxa and Beclin 1 promotes autophagic cell death and limits clonogenic survival. Mol. Cell 23 Feb 2011 (doi: 10.1016/j.molcel.2011.02.009)

Guo, J. Y. et al. Activated Ras requires autophagy to maintain oxidative metabolism and tumorigenesis. Genes Dev. 11 Feb 2011 (doi: 10.1101/gad.2016311)

Yang, S. et al. Pancreatic cancers require autophagy for tumour growth. Genes Dev. 15 Mar 2011 (doi: 10.1101/gad.2016111)

在第一篇文章中,Seamus Martin及同事在體外實驗中發(fā)現表達誘導HRASV12基因的卵巢表層上皮細胞(HOSEpiC)發(fā)生了細胞周期阻滯,克隆形成減少,于是他們針對這一現象展開了研究。研究人員發(fā)現大多數細胞在誘導表達HRASV12一周后發(fā)生了自噬性細胞死亡。進一步的研究表明RAS誘導的自噬與BH3-only 蛋白Noxa以及自噬調控因子Beclin-1表達上調相關。敲除Beclin-1及其他自噬相關基因即可抑制HRASV12誘導的細胞死亡。研究結果表明在缺乏其他突變的情況下,HRAS致癌性激活可誘導卵巢癌細胞發(fā)生自噬性死亡。

在第二篇文章中Eileen White與同事研究了自噬在表達HRASV12或KRAS V12的侵襲性腫瘤模型中的作用。他們發(fā)現在永生性新生小鼠腎(iBMK)細胞中表達HRASV12或KRAS V12致癌基因均可上調細胞自噬。在裸鼠中研究人員發(fā)現抑制自噬相關基因Atg5和 Atg7表達可顯著降低這些細胞的致瘤性。在接下來的試驗中,研究人員證實RAS家族成員突變的人類癌細胞系自噬水平明顯增高。當研究人員利用RNA干擾抑制自噬時,發(fā)現某些細胞系發(fā)生了細胞死亡。進一步的研究表明在饑餓條件下或腫瘤生長過程中細胞自噬受到抑制可引起三羧酸循環(huán)代謝物及能量耗竭,線粒體呼吸作用受損、損傷線粒體積聚,從而最終導致細胞活力下降。這一研究結果表明自噬在維持腫瘤生長及能量消耗之間發(fā)揮了重要的平衡作用。

在第三篇文章中,Alec Kimmelman及同事研究了自噬在KRAS突變胰腺導管腺癌(PDAC)中的作用。研究人員在證實所檢測的PDAC細胞系均存在高水平的自噬之后,進一步對25份胰腺上皮內瘤(PanIN;癌前期病變)活檢樣品和80份胰腺導管腺癌活檢樣品進行了檢測。檢測結果表明與正常胰腺上皮組織和低分級PanIN1和 PanIN2相比較,PanIN3和PDAC樣品以及淋巴結轉移灶中的細胞自噬水平顯著增高。當研究人員利用氯奎(一種抗瘧疾藥)或RNA干擾的方法抑制自噬時發(fā)現PDAC細胞系增殖顯著降低。在PDAC移植小鼠中,研究人員證實氯奎可顯著提高小鼠的生存率。進一步的研究表明自噬抑制可導致線粒體呼吸作用受損,這表明自噬是維持腫瘤ATP生成的必需條件。

上述三篇論文均證實了RAS致癌性激活可促進腫瘤發(fā)生自噬。在無其他致癌基因突變的條件下RAS激活誘導自噬有可能導致細胞死亡。然而在某些腫瘤細胞中,RAS驅動的自噬也是維持能量平衡所必需的,這一結果表明抑制腫瘤自噬可成為一個有潛力的治療靶標。


主站蜘蛛池模板: 国产免费牲交视频| 手机看片精品国产福利| 国产亚洲久久久久久久| 免费看欧美成人a片无码| 欧美丰满熟妇hdxx| 欧美亚洲综合成人专区| 亚洲午夜久久久无码精品网红a片| 色欲综合一区二区三区| √天堂资源地址中文在线| 人与人性恔配视频免费| 五十路熟妇强烈无码| 三级特黄60分钟在线播放| 精品女同一区二区三区免费站| 未满十八勿入av网免费| 欧美丰满熟妇xxxx性ppx人| 日韩精品人成在线播放| 老子午夜精品无码| 亚洲 欧美 另类 综合 日韩| 99精品无人区乱码1区2区3区| 丰满女人又爽又紧又丰满| 欧美性开放情侣网站| 亚洲国产精品久久久久4婷婷| 久久国产精品成人片免费 | 伊人色综合久久天天五月婷| 2018天天躁夜夜躁狠狠躁| 蜜桃麻豆www久久国产sex| 日韩成人无码影院| 人妻在客厅被c的呻吟| 国产丰满麻豆vⅰde0sex| 亚洲精品久久久久中文字幕二区 | 久久久久久亚洲精品a片成人 | 日本丰满少妇xxxx| 日本一区二区三区免费播放视频站| 色综合伊人丁香五月桃花婷婷| 国产欧美日韩综合精品二区| 碰超免费人妻中文字幕| 中文天堂最新版资源www官网| 亚洲第一无码精品立川理惠| 欧美又大又粗午夜剧场免费| 男生白内裤自慰gv白袜男同| 久久精品九九热无码免贵|