近日來自《柳葉刀神經病學》（Lancet Neurology）上的一份報道稱一項帕金森病（Parkinsons disease）的基因治療試驗改善了少數患者的運動障礙，直到目前還沒有出現任何的安全問題。這是科學家們針對帕金森病展開的第一個雙盲臨床試驗，顯示了基因治療在神經系統變性疾病中的應用潛力。這一研究引起了國際著名生物學期刊《自然》（Nature）官網的關注，并在3月17日的新聞欄目中對此進行了報道。

    帕金森病又稱"震顫麻痹"，一種常見于中老年的神經系統變性疾病，多在60歲以后發病。主要表現為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬等。盡管過去的研究表明帕金森病是由于大腦細胞中的蛋白質毒性積聚，引起多巴胺能神經元死亡而導致疾病癥狀不斷惡化，然而到目前為止科學家們對于帕金森病的發病機理仍不十分清楚。在臨床上，許多患者被給予多巴胺前體藥物左旋多巴(levodopa，L-DOPA）治療以改善他們的運動障礙。然而隨著時間的推移，患者會逐漸喪失對左旋多巴的敏感性，同時受到藥物副作用的影響還可導致患者出現心理和生理上的一些問題。

    長期效應
 
   “基因治療提供了更持久的解決方案，”美國范因斯坦醫學研究院的神經病學家Andrew Feigin說。Andrew Feigin和威爾康乃爾醫學院的Michael Kaplitt是這項試驗的共同負責人，他們在Neurologix公司的資金資助下針對45位年齡在30-75歲的患者進行了基因治療測試。

    研究人員將一種經基因工程修飾攜帶了谷氨酸脫羧酶（GAD）基因的病毒注入到一半數量患者的下丘腦核中。攜帶GAD基因的病毒在患者大腦中表達了一種稱為GABA的抑制性神經遞質。而另一部分患者則接受了腦深部電刺激治療（DBS），通過電流來“沉默”同一區域的神經元。

    在給予治療6個月之后，Feigin研究小組對兩組患者進行了包括步態、姿勢、手及手指運動等指標的標準化評估。研究人員發現23.1%的基因治療患者顯示了癥狀改善，而接受腦深部電刺激手術治療的患者癥狀獲得改善的則僅為12.7%。

    在分析過程中，Feigin小組的研究人員排除了六名接受基因治療的患者，他們在病毒載體轉導中出現了一些問題。“為了更準確地檢測治療效應，在小實驗中排除這些患者是很合理的，”Feigin說：“如果你把那些并未真正接受治療的患者包括在內，那么他們極容易抹去你本可能看到的治療效應。”

    具備安全性

    到目前為止，接受治療的患者均未出現嚴重的安全問題。“

   “我很高興這一基因治療策略顯示出了安全性，”法國亨利•蒙多公立醫院(Henri Mondor Hospital)的神經外科醫生Stéphane Palfi說道：“但是我必須指出腦深部電刺激治療通常能為帕金森病患者提供更多的利益。不同于基因治療，腦深部電刺激治療能夠根據患者當前的狀況而及時進行調整。”

    盡管如此，Palfi仍對基因治療作為治療帕金森病的另一種有潛力的治療策略表現出了極大的熱情。他參與了另一項早期的安全試驗，將能生成多巴胺的基因導入到了一些帕金森病患者的大腦中。“到目前為止，已經有9名患者接受了這種治療，”Palfi說。

    此外，目前還有其他的一些科學家也正在開展一些旨在防止帕金森患者神經元死亡的相關基因治療。

    Neurologix公司的首席財政官Marc Panoff說該公司將努力在今年晚些時候獲得美國食品和藥物管理局的批準以開展更大規模的試驗。