免疫與精神病的潛在聯系
日期:2011-03-02 13:52:37
“盡管在研究中我們未找到免疫反應與孤獨癥的直接聯系,但是我們卻發現了外周免疫反應或特異的遺傳模式改變早期大腦發育的一條關鍵分子信號途徑,”戴維斯加利福尼亞大學神經病學與神經生物學系、神經科學中心副教授Kimberley McAllister說道。
“精神分裂癥、孤獨癥和其他一些精神疾病均與大腦中神經元間的連接改變有關,這些改變影響了大腦正確處理信息的能力,”McAllister說:“過去的研究表明某些免疫基因和免疫失調也與孤獨癥和精神分裂癥有關。我們的研究表明這一免疫分子有可能在大腦發育中參與了導致連接改變的關鍵信號。”
在這篇文章中,研究人員針對一種稱為主要組織相容性復合體I型(MHC I型)的蛋白進行了研究。MHC I型蛋白是一種在機體識別自我與非自我結構中起重要作用的蛋白。McAllister課題組的研究人員發現在早期產后發育過程中MHC I型分子即在腦細胞中表達。為了檢測MHC I型分子的功能,他們對神經元表面缺失MHC I型分子的小鼠以及從MHC I型分子改變的小鼠和大鼠中分離的神經元進行了研究。研究人員發現當腦細胞表面MHC I型分子的密度增高時,相鄰腦細胞的連接數則顯著減少。反之當MHC I型分子表達降低時,突觸連接則相應增高。
“我們的結果表明突觸連接的強度受到了MHC I型分子的調控,”McAllister說:“此外,我們還證實其在年輕神經元的興奮和抑制之間的平衡中發揮了決定性的作用。”
在進一步的研究中,研究人員發現神經元上MHC I型分子的表達受到神經活性的調控,表明MHC I型分子介導了神經活性改變突觸連接的過程。
“大約在10年前,曾有研究人員發現MHC I型分子在晚期產后大腦發育中發揮了消除神經連接的作用。我們的研究表明MHC I型分子在早期產后大腦發育過程中即參與了連接的建立,”McAllister說。
該研究工作得到了來自立即治愈自閉(Cure Autism Now)基金會、約翰默克基金會(John Merck Fund),、美國畸形兒基金會(The March of Dimes)、美國國家精神分裂癥和抑郁癥研究聯盟,以及戴維斯加州大學心智學院以及美國國立神經病學與中風研究所的資金資助。
上一篇: 定量篩選差異甲基化區域的新方法
下一篇: 蛋白質新技術:一天內確定蛋白質半衰期