來(lái)自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院／中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，廈門(mén)大學(xué)生科院，哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生有氧糖酵解的蛋白，幫助解開(kāi)了腫瘤異常生長(zhǎng)代謝之謎，也為治療腫瘤提供了一種新策略。這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

文章的通訊作者是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士生導(dǎo)師張宏冰教授，以及廈門(mén)大學(xué)尤涵教授。張宏冰教授現(xiàn)任中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)特聘教授, 博士生導(dǎo)師, 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院組織工程研究中心客座教授，主要研究方向是腫瘤信號(hào)途徑，抑癌基因等方面的研究。

腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀(jì)20年代，德國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托·瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞主要依賴(lài)糖酵解進(jìn)行代謝，其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果，則是長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題。

近年來(lái)，腫瘤代謝異?，F(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應(yīng)”又開(kāi)始成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。哈佛大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)主要存在于腫瘤細(xì)胞的M2型丙酮酸激酶可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞“瓦伯格效應(yīng)”的發(fā)生，并對(duì)腫瘤的形成和生長(zhǎng)起著至關(guān)重要的作用，但是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生M2型丙酮酸激酶的誘因不甚清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)異常激活的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生M2型丙酮酸激酶，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生有氧糖酵解。這一發(fā)現(xiàn)為治療腫瘤提供了一種新策略。 

張宏冰率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路與腫瘤發(fā)生和治療的研究。雷帕霉素靶蛋白作為一個(gè)細(xì)胞內(nèi)承上啟下的蛋白質(zhì)激酶樞紐，主要通過(guò)整合生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。多種原癌基因激活、抑癌基因失活突變后會(huì)導(dǎo)致這條信號(hào)通路的調(diào)節(jié)失控、過(guò)度活化，從而引起各種疾病，尤其是腫瘤的發(fā)生。

他們研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素靶蛋白功能亢進(jìn)是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生“瓦伯格效應(yīng)”的關(guān)鍵因素，并進(jìn)一步研究明確了雷帕霉素靶蛋白是通過(guò)上調(diào)幾個(gè)在腫瘤發(fā)生中起主要作用的蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)M2型丙酮酸激酶的表達(dá)和糖酵解的發(fā)生，聯(lián)合阻斷雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解可協(xié)同抑制腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，聯(lián)合抑制這些新發(fā)現(xiàn)的腫瘤藥物靶標(biāo)可能增加抗腫瘤藥物的療效、減少副作用和降低腫瘤抗藥性。

mTOR信號(hào)途徑是最近新出現(xiàn)的細(xì)胞內(nèi)重要信號(hào)途徑，這一途徑在進(jìn)化上高度保守，主要通過(guò)控制蛋白合成來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。mTOR信號(hào)通路是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的一個(gè)關(guān)鍵通路，該通路將從營(yíng)養(yǎng)分子、能量狀態(tài)以及生長(zhǎng)因子傳來(lái)的信號(hào)整合在一起，調(diào)控大量的生命過(guò)程，包括自我吞噬、核糖體的生物組合和代謝等。該通路的失調(diào)與多種人類(lèi)疾病相關(guān)，包括癌癥、糖尿病與心血管疾病。