JVI最新研究揭示病毒致病機理
日期:2011-01-31 14:10:40
來自臺灣“中央研究院”的研究人員功找出C型肝炎病毒引發細胞自噬作用的分子機制,同時找到Chloroquine及Bafilomycin-A1這兩種老藥,可抑制C型肝炎病毒在體內的大量復制,為今后治療C型肝炎開啟另一扇希望之窗。這一研究成果公布在國際重要學術期刊《Journal ofClinical Investigation》上。
這項研究由“中研院”生物醫學科學研究所研究員陳士隆及博士后研究員柯博元完成,研究小組主要的研究方向是探討包膜RNA病毒,如HCV與HIV與細胞間之相互作用在病毒復制過程中所扮演之角色,以及了解病毒進入細胞與病毒組裝(assembly)、出芽(budding)與釋出(release)過程的分子機制。
HCV感染是導致慢性肝炎相關的慢性肝病、肝硬化、終末期肝病和肝癌的主要原因,同時也是肝移植的一個重要指證。世界衛生組織報道的全球HCV感染率超過3%,估計感染人口接近1.8億人。在中國,感染率超過3.2%,感染人口接近4100萬。HCV感染人體后,超過85%的感染者會轉變為慢性感染。迄今,仍無有效的疫苗預防HCV感染,僅有的治療方案就是干擾素聯合利巴韋林進行為期半年到一年的治療。
而這篇最新文章發現細胞自噬作用在C型肝炎病毒復制上扮演關鍵角色,有助C型肝炎病毒的藥物開發。研究人員成功找出C型肝炎病毒引發細胞自噬作用的分子機制,同時找到Chloroquine及Bafilomycin-A1這兩種老藥,可抑制C型肝炎病毒在體內的大量復制,為今后治療C型肝炎開啟另一扇希望之窗。
研究結果顯示,細胞受壓力反應后會產生自噬作用,也就是導致膜狀構造把細胞質中的胞器包圍起來分解,但同時也因此壓抑細胞抗病毒反應,反而支持C型肝炎病毒復制;研究還利用免疫抑制劑“rapamycin”或限制營養素去反證活化細胞自噬作用,其明顯抑制細胞內抗病毒即時性免疫能力的活化。
這項結果首次發現C型肝炎病毒引發的細胞自噬作用,是透過抑制即時性免疫反應,促進C型肝炎病毒的復制,對整體C型肝炎病毒的研究作出重大貢獻。研究也發現抑制細胞自噬作用是一條可以有效率抑制C型肝炎病毒復制的途徑;研究人員發現2種藥物,如治療瘧疾的藥物“chloroquine”,能夠抑制C型肝炎病毒的復制。
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