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Your Good Partner in Biology Research

導彈樣RNA分子可侵入HIV

日期:2011-01-21 09:55:09

據一項在移植了人類免疫系統的小鼠中開展的新的研究報道,新型的基于RNA的分子可以搜尋并侵襲感染了HIV的細胞,同時又可避開侵襲健康的免疫細胞。這些發現指出了一條替代的治療方法來治療對標準療法不起反應的HIV患者。

    小段的抑制性RNAs(或稱siRNAs)是一些短的雙股RNA分子,它們能夠干擾某一特定基因的表達。盡管它們具有精確地瞄準細胞和分子的能力,但siRNAs作為治療制劑所展現的成功卻是有限的。當被注射到某一生物體內之后,siRNAs往往會在血液中被摧毀,有時會在進入體內時激發身體本身的免疫防御。

    現在,John Rossi及其同事通過將siRNAs加附到被稱作適體的短分子的終端而改善了siRNAs的功效。這些適體也是由RNA構成的。這種組合的分子的功能就像是一枚導彈;適體是其中的導向部分,它能向感染HIV的細胞猛撲過去,與HIV包膜結合并傳送出致命的裝載物siRNAs。適體部分還能肅清在血液中循環的病毒。附著在適體上的siRNA可降解在HIV基因組中的一個關鍵成分:tat/rev基因,為在小鼠中阻斷病毒復制施加了一個額外的治療性打擊。

    小鼠一般不會感染HIV,因此它們無法像非人類的靈長類動物那樣能夠提供對抗AIDS的情報。但Rossi及其同事通過在小鼠體內移植人類的造血干細胞而使其攜帶了人類的血液和免疫系統,從而規避了這一問題。這些動物感染了HIV并產生出了許多的該種病毒,雖然它們無法復制出AIDS的所有癥狀。接著,該研究團隊顯示,注射一次適體 - siRNA分子可令其血液中HIV的濃度發生急劇的下降,而每周數次注射可完全地保護小鼠不發生T細胞的下降所造成的AIDS癥狀。盡管適體 - siRNA 分子需要注射才能起作用,但研究人員希望配制出一種在人體內每月只需注射一次即有效的劑型。此外,由于適體可隨意地與不同的siRNAs混合并配伍,因此這是一種比發現另外新的針對像HIV這樣的標靶一直在變動的藥物要快得多而且更為靈活的方法。