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人b2腎上腺素能受體的X-射線晶體結構

日期:2011-01-17 15:19:40

Brian  Kobilka及其同事的兩篇論文和Christopher  Tate及其團隊的第3篇論文,介紹了與不同激動劑(增效劑)結合在一起的“人b2腎上腺素能受體”  (b2AR)的X-射線晶體結構。

b2AR是感應細胞外分子和激發內部信號作用通道的“G-蛋白耦合受體”  (GPCR)跨膜受體家族的一個成員。在人類生理中普遍起作用的GPCR是藥物發現的主要目標。這一系列新的結構揭示了伴隨激動劑的結合而發生的微妙結構變化,顯示了細胞膜內外的結合事件是怎樣穩定受體的激發狀態的。

激動劑的結合被發現誘導“兒茶酚胺結合‘袋’”相對于與拮抗劑相結合的受體發生收縮,而且分子動態模擬表明,與激動劑相結合的激發狀態在沒有一個G-蛋白存在時會自然松弛到一種類似于非激發的狀態。


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