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中外學(xué)者聚焦流感

日期:2011-01-13 10:53:37

隨著天氣的持續(xù)變冷,流行性感冒的情況越來越嚴(yán)重,近期歐洲又傳來了許多有關(guān)甲流的疫情變化,讓我們更加擔(dān)心今年的流感情況。近期來自歐洲和國內(nèi)動物研究所的研究人員獲得了流感疫苗,以及對抗流感病毒的新研究成果,給力抗擊流感的斗爭。

來自歐洲七國科研人員組成的研究小組自《PLoS Medicine》公布了一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn),這一發(fā)現(xiàn)證明了把甲型H1N1流感2009毒株納入2010-11季節(jié)流感疫苗的疫苗有效性。

研究人員監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了一個(gè)多中心的病例對照研究。對因?yàn)榱鞲袠蛹膊《瘁t(yī)生的病人在癥狀出現(xiàn)的8天內(nèi)取了鼻拭子和咽拭子。如果病人在流感樣疾病出現(xiàn)超過14天之前接種了這種疫苗,則被認(rèn)為進(jìn)行了免疫接種,如果他們根本沒接種過疫苗或者疫苗是在癥狀出現(xiàn)之前的不到15天內(nèi)接種的,則他們被認(rèn)為沒有接種。

這一研究組分析了在癥狀出現(xiàn)之前不到8天進(jìn)行接種、在8到14天之間(包括這兩天)進(jìn)行接種、遠(yuǎn)在14天之前進(jìn)行接種的人們的流感免疫接種效果,并把他們與那些從未接種過疫苗的人們進(jìn)行了比較。這組作者使用統(tǒng)計(jì)模型,根據(jù)3個(gè)年齡組(小于15歲、15到64歲以及65歲以上)以及慢性病的存在,衡量了大流行流感疫苗的有效性。在這場大流行的晚期階段獲得的這些結(jié)果提示這種大流行H1N1疫苗提供了良好的保護(hù)(疫苗有效性估計(jì)在65%到100%之間)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還提示2009-10季節(jié)流感疫苗(而不是這種大流行H1N1疫苗)并不能預(yù)防大流行H1N1流感。

另外來自中科院動物研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)在病毒感染宿主細(xì)胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的流感病毒血凝素融合肽能作為新型抗微生物肽分子設(shè)計(jì)模板,為開發(fā)和設(shè)計(jì)新型抗感染類藥物先導(dǎo)提供了新的資源,這一研究成果公布在Journal of Medicinal Chemistry雜志上。

流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主細(xì)胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該功能域由20個(gè)左右的中等疏水的氨基酸組成。在膜環(huán)境下這些融合肽形成α-螺旋構(gòu)象,插入受感染細(xì)胞膜以此介導(dǎo)病毒和宿主細(xì)胞膜的融合。在之前的研究中,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)來自于無脊椎動物毒液的抗微生物肽在氨基酸組成、分子大小以及空間結(jié)構(gòu)上與流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性,我們提出這兩類分子趨同進(jìn)化的分子機(jī)制。

最新這篇文章則開發(fā)了這種趨同進(jìn)化的功能意義。通過羧基端酰氨化修飾以及結(jié)構(gòu)上兩親性平衡的調(diào)整,研究人員設(shè)計(jì)并化學(xué)合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13個(gè)氨基酸小肽(HA-FD-13)及其三個(gè)突變體(HA-FD-13a,HA-FD-13G12I,,HA-FD-13aG12I)。核磁共振研究證實(shí)所有這些病毒來源的序列在人工膜環(huán)境下均呈現(xiàn)α-螺旋構(gòu)象。功能測試發(fā)現(xiàn)羧基端酰氨化修飾作為功能開關(guān)能夠開啟病毒融合肽的抗微生物活性。進(jìn)一步調(diào)整兩親性平衡則作為增效馬達(dá)極大地提高了這些分子的活性及殺菌范圍。

抗生素抗性正在成為世界范圍的公共健康問題。這項(xiàng)工作為開發(fā)和設(shè)計(jì)新型抗感染類藥物先導(dǎo)提供了新的資源;其獨(dú)特的設(shè)計(jì)思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子設(shè)計(jì)領(lǐng)域。

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