抗癌藥物格列衛(wèi)（Gleevec）問世之初曾一度給胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的患者帶來希望。曾有研究證實(shí)胃腸間質(zhì)瘤患者在接收Gleevec治療后生存率顯著升高而復(fù)發(fā)率則降低了三分之二。然而隨著時間推移，許多的患者開始對藥物產(chǎn)生耐受，促使科學(xué)家們不得不繼續(xù)尋找新的有效方案。

    洛克菲勒大學(xué)和紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們在一項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)了一個促使胃腸間質(zhì)瘤存活的分子，新研究發(fā)現(xiàn)或可促使開發(fā)出新一代的治療策略。研究論文發(fā)表在2010年的《自然》（Nature）雜志上。

    Gleevec是一種選擇性抑制酪氨酸激酶的低分子拮抗劑，由于其對BCR-ABL酪氨酸激酶特異性抑制和潛在的拮抗能力，最初被批準(zhǔn)用于治療慢性髓細(xì)胞性白血病。此外Gleevec還被證實(shí)能有效抑制激活的KIT受體酪氨酸激酶。過去的研究表明KIT基因突變可導(dǎo)致多種癌癥發(fā)生其中包括胃腸間質(zhì)瘤、黑色素瘤等，因此科學(xué)家們將Gleevec視為胃腸間質(zhì)瘤的一個有效治療藥物。

    此項(xiàng)研究工作主要是由洛克菲勒大學(xué)C. David Allis的染色質(zhì)生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室博士后工作人員遲平（音譯，Ping Chi）與紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Charles Sawyers課題組的陳玉（音譯，Yu Chen）合作完成。在新研究中她們嘗試尋找GIST特異性的基因以深入了解GIST發(fā)病過程中的分子事件。進(jìn)而遲平集中研究了胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICCs），證實(shí)腸肌層和肌內(nèi)的兩種特異的Cajal間質(zhì)細(xì)胞群的KIT呈高水平表達(dá)，表明這些細(xì)胞與GIST的形成有關(guān)。

    通過分析患者的腫瘤樣本，遲平和同事們發(fā)現(xiàn)在所有的為胃腸間質(zhì)瘤中ETV1蛋白呈顯著的高水平表達(dá)。在利用RNA干擾技術(shù)阻斷GIST細(xì)胞系中的ETV1 蛋白表達(dá)后，遲平發(fā)現(xiàn)處理組細(xì)胞分裂減少，細(xì)胞死亡數(shù)增加，這一結(jié)果表明ETV1是GISTs生成和存活的必需因子。

   “我們的結(jié)果表明ETV1和KIT一樣在胃腸間質(zhì)瘤的發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用，”遲平說：“由于大約5%的胃腸間質(zhì)瘤在免疫組化檢測時顯示KIT陰性，而所有的胃腸間質(zhì)瘤均表達(dá)ETV1，這表明我們獲得了一個可用于診斷胃腸間質(zhì)瘤的極好的生物標(biāo)記。”

    在另一項(xiàng)試驗(yàn)中遲平和同事們進(jìn)一步檢測了ETV1對于Cajal間質(zhì)細(xì)胞正常生長的影響。他們在對缺乏ETV1基因的遺傳工程小鼠胃腸道進(jìn)行檢測后，發(fā)現(xiàn)缺陷小鼠腸肌層和肌內(nèi)的Cajal間質(zhì)細(xì)胞顯著減少，從而證實(shí)ETV1對ICC-GISTs l細(xì)胞系發(fā)揮生存因子作用。

   “在接下來的研究中我們將進(jìn)一步檢測ETV1驅(qū)動的致癌轉(zhuǎn)錄組的調(diào)控機(jī)制，”遲平說：“這一研究將為GIST的治療開啟新的治療方向。”