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中科院外籍科學家最新文章解析關鍵基因

日期:2011-01-04 09:43:48

來自廣州生物醫藥與健康研究院的研究人員揭示了由VHL突變所導致腎囊腫的分子機理,發現了VHL基因在腎囊腫中的又一新作用。這一研究成果公布在國際腎臟學界權威學術刊物《美國腎臟病學會雜志》JASN上。

這項研究由廣州生物醫藥與健康研究院Miguel A. Esteban研究組和裴端卿研究組合作完成,其中Miguel A. Esteban博士早年畢業于西班牙納瓦拉大學,2007年加入廣州生物醫藥與健康研究院,從事腫瘤干細胞研究,這是其在VHL基因研究方面的又一成果。

腎囊腫是一類在腎臟內出現囊性腫塊的疾病,2/3以上見于60歲以上的人,當前還沒有治療腎囊腫的特效方法。關于腎囊腫的發病機理,目前較為認同的觀點是初級纖毛假說,即由于某些基因(例如VHL基因)的突變導致初級纖毛功能受損,從而使細胞無法感知外界信號,使細胞進入增殖期,導致腎囊腫形成。 VHL基因是一個抑癌基因,位于染色體3P25區,VHL基因突變可造成VEGF 表達升高而發生富含血管的血管母細胞瘤。

在這篇文章中,研究人員發現由于VHL基因的突變,可導致低氧誘導因子HIF的高表達,從而引起一系列酶的活性的改變,介導初級纖毛的解聚,引起初級纖毛萎縮。研究人員通過沉默該信號通路的各個基因的表達,明顯改善初級纖毛的形成率。這一成果發現VHL基因在腎囊腫中的又一新作用,揭示了VHL病中腎囊腫的分子機理,為針對該信號通路的小分子化合用于VHL疾病的臨床治療提供了理論基礎。


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