近日來(lái)自澳大利亞研究人員的新研究成果朝揭示人類性發(fā)育的奧秘又邁進(jìn)了一步，在一系列的遺傳學(xué)研究中科研人員通過(guò)激活一個(gè)古老的大腦基因生成了無(wú)Y染色體的雄性小鼠。研究論文在線發(fā)表在《臨床研究雜志》（Journal of Clinical Investigation）上。

    雄性生物的體細(xì)胞中通常包含一條Y染色體和一條X染色體，而雌性生物的體細(xì)胞中則包含兩條X染色體。過(guò)去的研究證實(shí)Y染色體上的SRY基因可啟動(dòng)早期胚胎的睪丸發(fā)育，一旦睪丸開始形成，胚胎的其余部分也隨之轉(zhuǎn)變?yōu)樾坌浴Ｔ谛卵芯恐校芯咳藛T找到了一種新方法通過(guò)激活發(fā)育胚胎中的SOX3基因生成了無(wú)Y染色體的雄性小鼠。SOX3是已知的與大腦發(fā)育相關(guān)的重要因子，之前一直未有研究證實(shí)SOX3能夠夠啟動(dòng)雄性信號(hào)通路。

   “Y染色體上包含的SRY基因是胚胎發(fā)育過(guò)程中激活雄性信號(hào)通路的一個(gè)基因開關(guān)，”澳大利亞阿德萊德分子與生物醫(yī)學(xué)科學(xué)院的副教授Paul Thomas說(shuō)：“SRY基因僅存在于哺乳動(dòng)物中，研究人員質(zhì)疑它有可能是在早期哺乳動(dòng)物進(jìn)化中從SOX3基因進(jìn)化而來(lái)。”

    Thomas和同事們通過(guò)在發(fā)育性腺中激活SOX3基因的方法生成了帶有兩條X染色體的雄性小鼠。“這些XX雄性‘性別逆轉(zhuǎn)’小鼠在外表、生殖結(jié)構(gòu)和行為上完全表現(xiàn)為雄性，但是由于不能生成精子因而導(dǎo)致不育，”Thomas說(shuō)：“長(zhǎng)期以來(lái)我們都懷疑SOX3是SRY基因的進(jìn)化前體基因。在研究中我們證實(shí) SOX3能夠以與SRY相同的方式激活雄性信號(hào)通路，從而驗(yàn)證了我們之前的猜測(cè)。”

    這項(xiàng)研究工作是Thomas與英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究所的Robin Lovell-Badge博士協(xié)作完成。20年前Robin Lovell-Badge在小鼠中發(fā)現(xiàn)了SRY基因。Lovell-Badge博士說(shuō)：“我對(duì)此研究發(fā)現(xiàn)感到非常興奮。過(guò)去的研究證實(shí)SOX3在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮作用。我們的新研究發(fā)現(xiàn)在早期性腺中SOX3的一個(gè)突變可以使其激活，從而促使睪丸發(fā)育。”

   “通過(guò)研究這些XX雄性小鼠和人類可能存在一些相似之處，我們或許能夠揭示我們?cè)缙诘牟溉閯?dòng)物祖先的進(jìn)化過(guò)程，發(fā)現(xiàn)X染色體和Y染色體的進(jìn)化機(jī)制，”Lovell-Badge說(shuō)。

    目前Thomas等在與默多克兒童研究所的Andrew Sinclair教授和加州大學(xué)洛杉磯分校的Eric Vilain教授的進(jìn)一步合作研究中已經(jīng)證實(shí)人類某些XX男性存在有SOX3基因的改變。