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胚胎干細胞培養(yǎng)有新法 軟凝膠基質(zhì)代替硬培養(yǎng)皿

日期:2010-12-27 14:24:18

據(jù)美國每日科學網(wǎng)12月19日報道,美國研究人員發(fā)現(xiàn),利用軟凝膠基質(zhì)代替硬培養(yǎng)皿來培養(yǎng)小鼠胚胎干細胞,無需添加昂貴的生長因子,便可讓干細胞培養(yǎng)物長時間維持同質(zhì)的多能狀態(tài)。研究人員表示,這一技術在未來的再生醫(yī)學中有著巨大的應用前景。相關論文發(fā)表在《公共科學圖書館·綜合》雜志上。

  干細胞研究面臨的主要障礙就是如何讓小鼠胚胎干細胞培養(yǎng)物保持一種均一的多能狀態(tài)。多能干細胞可自發(fā)地分化成皮膚或者肌肉等不同的組織類型,長期以來,科學家都是利用一種被稱作生長因子的化學物質(zhì)來維持干細胞的多能態(tài)不變,但即便如此,培養(yǎng)出來的干細胞還是會很快進入各自的分化階段,呈現(xiàn)出不同的基因表達和形態(tài),這種多樣性分化使得干細胞培養(yǎng)物很難被誘導生成所需的特定組織。

  該研究負責人之一、伊利諾伊大學基因組生物學研究所動物科學教授田中哲也表示,可以從培養(yǎng)一群同質(zhì)的未分化細胞入手,誘使其分化成特定的細胞類型以實現(xiàn)臨床應用。

  研究小組發(fā)現(xiàn),多能小鼠胚胎干細胞喜歡“抱團”黏附在一起,而處于群體邊緣、與堅硬的培養(yǎng)皿接觸的細胞分化速度相對較快,于是他們決定對小鼠胚胎干細胞進行機械學研究而非化學研究。由于干細胞比成熟細胞要柔軟10倍,研究人員猜測是否是培養(yǎng)皿和細胞之間的機械力刺激了細胞分化,并通過前期研究證實,即使很小的機械力也可誘導細胞分化。

  接下來,研究小組將小鼠胚胎干細胞分成3組進行平行試驗:第一組用加入了生長因子的常規(guī)培養(yǎng)基培養(yǎng);第二組采用與這些細胞同樣硬度的軟凝膠基質(zhì)進行培養(yǎng),并加入生長因子;第三組同樣用軟凝膠基質(zhì)培養(yǎng),但沒有加入生長因子。結(jié)果顯示,即使缺乏生長因子,利用軟凝膠基質(zhì)培養(yǎng)的干細胞在3個多月傳代 20次后仍能表現(xiàn)出更明顯的同質(zhì)性和多能性。

  研究合作者、伊利諾伊大學機械科學和工程系教授王寧(音譯)說,這體現(xiàn)了事物的兩面性:機械力能夠誘導分化,但如果降低培養(yǎng)基和干細胞之間的機械力,就可以將干細胞保持在多能狀態(tài)。這項研究證實了在干細胞分化過程中力學環(huán)境的重要性不亞于化學生長因子。在活的有機體中,細胞只在短期內(nèi)分泌生長因子,而機械力則始終在影響每個細胞。

  研究小組下一步打算利用這種新技術來培養(yǎng)誘導多能干細胞(iPS),雖然iPS細胞醫(yī)學應用前景廣闊,但也是出了名的難以培養(yǎng)。田中哲也說: “我們可以試著在同樣的軟基質(zhì)上培養(yǎng)小鼠iPS細胞,看看是否也能獲得同質(zhì)的干細胞培養(yǎng)物。如果情況的確如此,其產(chǎn)生的影響無疑將是巨大的。”


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