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腎臟疾病的一個新因子 望成治療某種腎病的途徑

日期:2010-12-21 08:43:36

研究人員發現,在腎臟疾病中,糖蛋白血管生成素樣蛋白-4抗體(Angptl4)的分泌發揮了作用,新成果發表在12月在線出版的《自然—醫學》期刊上,并有望成為治療某種腎臟疾病的途徑。

 

  足狀突細胞是腎臟中參與血液過濾的關鍵細胞。這種細胞功能的紊亂會導致損害腎臟的腎病綜合征,腎臟將血液中大量的蛋白質泄漏到尿液中。Sumant  Chugh和同事指出,由足狀突細胞所產生的Angptl4過多分泌會導致這種情況的發生。

 

  他們發現,在通過實驗引導的腎病綜合征的小鼠體內,Angptl4信使RNA和蛋白質在足狀突細胞中被高度調控,與人類患者體內取出的生物切片情形相似。他們還指出,通過基因改造而讓Angptl4在小鼠和老鼠體內過度表達會引發腎病綜合征的發生,而Angptl4被剔除的小鼠則不會發生這種疾病。

 

  然而,科學家們目前還不完全清楚Angptl4的過度表達如何導致了腎病綜合征,但Chugh的小組發現,大量過多分泌的Angptl4被足狀突細胞不恰當地修飾。這種結果改變了蛋白質的電荷性,并最終改變了腎臟過濾器中的細胞外基質的凈電荷,導致其功能的紊亂。

 

  研究人小組的發現支持了該假說,他們用唾液酸前體喂養過度表達Angptl4的小鼠,結果大大提高了分泌Angptl4的電荷,幫助改善了它們的腎臟疾病。


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