武漢大學(xué)生科院Cell子刊獲免疫新成果
日期:2010-12-21 08:41:47
來(lái)自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)現(xiàn)了GSK3β蛋白激酶在抗病毒天然免疫中的作用機(jī)制,這為了解病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)及抗病毒天然免疫的分子調(diào)控過(guò)程做出了新貢獻(xiàn)。這一研究成果公布在Cell雜志子刊、免疫學(xué)領(lǐng)域著名雜志Immunity(影響因子20.5)上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)舒紅兵教授,其早年畢業(yè)于蘭州大學(xué),曾在美國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí),1999年任北京大學(xué)生科院長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授,2005年任武漢大學(xué)生科院院長(zhǎng)。
天然免疫是指細(xì)胞和機(jī)體天然存在的非特異性或廣譜的抗病原微生物功能,是機(jī)體抵抗病原微生物的第一道防線。天然免疫存在精細(xì)的病原識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,是激活適應(yīng)性免疫的重要基礎(chǔ)和前提,在機(jī)體清除病原微生物過(guò)程中具有非常關(guān)鍵的作用。天然免疫因其在疫苗研制、抗感染藥物開(kāi)發(fā)和生物防衛(wèi)等方面的重要性,已經(jīng)成為最近10年生物醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)和競(jìng)爭(zhēng)激烈的研究領(lǐng)域之一。
在這項(xiàng)最新研究中,他們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶GSK3b在病毒感染后,調(diào)控在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)中起重要作用的另一個(gè)蛋白激酶TBK1。GSK3b 引起TBK1的寡聚化和磷酸化,導(dǎo)致TBK1的激活。他們的這一發(fā)現(xiàn)為了解病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)及抗病毒天然免疫的分子調(diào)控過(guò)程做出了新貢獻(xiàn)。
病毒感染后誘導(dǎo)的I型干擾素是宿主抗病毒天然免疫反應(yīng)的重要介導(dǎo)因子。在過(guò)去5年中,舒紅兵研究組主要研究病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)I型干擾素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)控機(jī)制。他們于2005年發(fā)現(xiàn)了病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有“中轉(zhuǎn)站”作用的關(guān)鍵接頭蛋白VISA(也被其它實(shí)驗(yàn)室同時(shí)發(fā)現(xiàn)并被命名為MAVS, IPS-1和Cardif),是該領(lǐng)域公認(rèn)的標(biāo)志性成果,論文在Molecular Cell發(fā)表后,已被SCI引用430多次。據(jù)國(guó)家圖書館統(tǒng)計(jì),這篇論文是2004-2008的5年中我國(guó)生物學(xué)領(lǐng)域被引用最多的論文之一。隨后,舒紅兵研究組又發(fā)現(xiàn)了多個(gè)參與病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或者負(fù)調(diào)控該過(guò)程的蛋白分子,在Immunity,PNAS,EMBO J.等雜志發(fā)表論文近20篇。
去年舒紅兵研究組在抗病毒天然免疫的精細(xì)調(diào)控機(jī)制方面也獲得了許多成果,他們發(fā)現(xiàn)定位于線粒體的E3泛素連接酶RNF5通過(guò)泛素化修飾MITA并引起其降解而負(fù)調(diào)控病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素表達(dá)。機(jī)體對(duì)病毒等的免疫反應(yīng)如果不被適當(dāng)?shù)目刂疲蜁?huì)引起免疫損傷和疾病。舒紅兵研究組的這項(xiàng)最新研究成果為了解抗病毒天然免疫的精細(xì)調(diào)控機(jī)制提供了新線索。