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韓國科學家Cell文章解析小RNAs

日期:2010-12-10 15:18:23

韓國著名的女科學家Narry Kim教授研究組近期在Cell雜志上發表綜述文章,介紹了小分子RNAs,以及其相關的蛋白的最新研究進展。生物體內小分子RNAs和相關蛋白有不同的修飾形式,這些修飾會影響小分子RNAs的豐度和功能,其中一些修飾也受到細胞信號的調控,因此對于RNA沉默的動力學調控具有重要意義。

近期Narry Kim教授研究組還發表了另外一項研究成果:通過果蠅和人類肝細胞查明了調節身體成長的基因工作原理。

研究人員發現一般體型的果蠅都攜帶miR-8的miRNA,但是在體型非常小的果蠅身上沒有這種miRNA。他們認為miR-8通過抑制參與胰島素信號傳遞的核心基因,使身體正常成長。研究人員將miR-8人為植入小果蠅幼蟲身體里面,發現該幼蟲的身體長成正常果蠅大小。

人體里面也有起到像果蠅一樣作用的miRNA。研究人員提到,細胞大小與miRNA在人類肝細胞中的工作量形成正比。如果胰島素信號傳遞出現問題,就容易患上糖尿病和癌癥。另有研究結果表明,胰島素信號調節身體老化。

去年Narry Kim教授研究組還在microRNA自我調節功能的研究上取得新的進展, microRNA是調節細胞功能的關鍵因子,除了對細胞功能有重要的調節作用外,microRNA自身也需要被嚴格地調控,方能發揮應有的作用。 Lin28,一種多功能因子,被報道具有下調let-7 miRNA的功能,Lin28介導Let-7前體的末端尿苷化,從而阻斷了Dicer的處理過程及let-7的成熟。但是這個過程的分子機制目前尚不清楚。

研究人員通過RNA親和純化和免疫共沉淀這些普通的實驗室技術, 闡明了一種不常見的Poly(A)多聚酶-TUT4,該酶在Lin-28的參與下,結合到 pre-let-7尚而阻斷其成熟。

體外試驗發現,TUT4在Lin28幫助下,可以對 pre-let-7進行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干細胞let-7表達水平上升,最終失去了多能性。作者發現這種交互作用發生于GGAG基序,該基序存在于pre-let-7的環部。其它帶有此基序的miRNA前體,也可經 Lin28/TUT4 途徑而得以尿苷化。這一研究結果,對干細胞和癌癥生物學研究有很重要的意義。


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