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華裔牛人院士最新Science發現新靶標

日期:2010-12-08 16:18:45

來自加拿大多倫多大學,韓國首爾大學等處的研究人員發現了一種重要的酶:蛋白激酶Mζ,這種酶在腦中被激活后,會增加和維持神經損傷后對疼痛的敏感性。研究人員認為這種酶可能可以成為治療慢性疼痛的一個有潛力的靶標。這一研究公布在Science雜志上。

領導這一研究的是著名的華裔科學家,加拿大多倫多大學卓敏教授,其早年畢業于中國科學技術大學生物系,現任加拿大多倫多大學生理系教授、EJLB基金會和加拿大國立研究院第一屆及神經科學領域惟一的特聘教授,去年當選為加拿大皇家科學院院士。卓敏教授的主要研究領域是痛覺傳遞的中樞可塑性及其突觸分子機制在腦健康和疾病中的作用。

突觸可塑性對于慢性疼痛而言十分重要,目前的研究主要圍繞啟動可塑性變化的一些信號蛋白展開,很少針對維持這些與慢性疼痛有關的可塑性變化的因素進行研究。

在這篇文章中研究人員通過對小鼠的研究,發現了一種關鍵酶,這種酶在腦中被激活的時候,會增加和維持神經損傷后對疼痛的敏感性。研究人員還發現在受傷的幾天之后阻斷這種酶的作用,可減輕疼痛,這說明這種酶可成為治療慢性疼痛的一個有潛力的靶標。

這種酶就是蛋白激酶Mζ(PKMζ),蛋白激酶Cζ(protein kinase Cζ,PKCζ)是非典型PKC家族成員,廣泛參與細胞功能的調節,而PKMζ 是蛋白激酶Cζ獨立催化作用的結構域。

研究人員針對神經細胞的PKMζ展開了多項分析,這些神經細胞位于腦中的前扣帶皮層部分,神經損傷激活了這些神經元中的PKMζ,從而觸發了與學習、記憶—以及持續性的對疼痛的感覺。這些研究都證明未來也許PKMζ 可以成為治療慢性疼痛的重要靶標。

除此之外,近期來自奧地利和美國的科學家也在疼痛研究方面獲得了重要進展,他們新發現了數百個與疼痛感有關的基因,這將有助于開發新的鎮痛藥。這項研究成果公布在Cell雜志上。

研究人員利用RNA干擾技術沉默了果蠅的基因,觀察果蠅逃離酷熱的行動速度,以判斷被關閉的基因是否影響果蠅感受疼痛的能力。他們針對果蠅基因組中數以千計的基因進行了試驗,發現約600個基因可能與過熱導致的疼痛感有重要關系。其中a2d3基因不活躍的時候,會降低對疼痛的敏感程度,顯示它是一個在進化過程中有著悠久歷史的疼痛基因。研究人員還用磁共振成像技術觀察a2d3基因變異的實驗鼠腦部的活動,發現疼痛信號被送入大腦后,沒有按正常途徑轉向腦部主管疼痛的區域,而是被送到了與嗅覺、視覺和聽覺有關的區域。


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