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基因治療可防老年癡呆記憶缺失

日期:2010-12-01 16:10:06

據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)11月28日?qǐng)?bào)道,美國(guó)舊金山格萊斯頓神經(jīng)疾病研究院(GIND)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新方法,能防止老年癡呆癥(阿爾茨海默癥)患者的記憶缺失。人類老年癡呆癥患者的大腦記憶中樞中一種叫做EphB2的酶含量很低,研究人員通過基因治療,提高了老年癡呆癥狀實(shí)驗(yàn)小鼠的EphB2酶水平,能完全修復(fù)它們的記憶問題。該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月28日的《自然》雜志上。  

  無(wú)論是人類還是小鼠,其學(xué)習(xí)和記憶都需要在神經(jīng)元之間進(jìn)行有效的實(shí)際積累。這種積累包括神經(jīng)元釋放化學(xué)成分刺激其他神經(jīng)元的表面受體,這一過程稱為神經(jīng)傳遞。而在老年癡呆癥患者的大腦中,神經(jīng)傳遞過程被淀粉狀蛋白質(zhì)給破壞了,患者大腦中的這種蛋白質(zhì)水平高得異常,因此普遍認(rèn)為淀粉狀蛋白質(zhì)是造成老年癡呆癥的元兇。但這種有毒蛋白質(zhì)究竟怎樣擾亂了神經(jīng)傳遞仍然未知。

  “我們認(rèn)為EphB2和老年癡呆癥的記憶問題有關(guān),”論文主要作者穆斯塔法·西斯說,“它是一種既能作為受體,又能作為酶的分子,是調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞的主體,而在患者大腦中它的水平很低。”

  研究人員利用小鼠做實(shí)驗(yàn),以確定EphB2水平是否確實(shí)跟記憶問題的發(fā)展有關(guān)。他們通過基因治療,改變了小鼠記憶中樞的EphB2水平。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),正常的小鼠大腦中EphB2水平降低,就會(huì)擾亂神經(jīng)傳遞,產(chǎn)生記憶問題,就如同患有老年癡呆癥的人一樣。這表明大腦中EphB2水平降低導(dǎo)致了相關(guān)的記憶問題。

  另一位論文作者、GIND醫(yī)務(wù)部主管蘭納特·穆克說:“當(dāng)然,我們最想知道的是,能否通過恢復(fù)EphB2的正常水平,進(jìn)而修復(fù)由淀粉狀蛋白質(zhì)造成的記憶問題。”

  研究人員在小鼠大腦中產(chǎn)生高水平的人類淀粉狀蛋白質(zhì),制造了老年癡呆模型小鼠,他們發(fā)現(xiàn),淀粉狀蛋白質(zhì)直接導(dǎo)致了EphB2的下降,而增加小鼠大腦神經(jīng)元中的EphB2水平能防止神經(jīng)傳遞缺失、記憶下降問題和行為異常等癥狀。這項(xiàng)研究也揭示了為什么在老年癡呆患者大腦中EphB2水平下降。

  “根據(jù)這些結(jié)果,我們認(rèn)為鎖定淀粉狀蛋白質(zhì),讓它們不能與EphB2結(jié)合,提高EphB2的水平或通過藥物加強(qiáng)其功能,對(duì)于老年癡呆病是有益的。”穆克說,并表示未來(lái)會(huì)對(duì)此進(jìn)行深入研究。


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