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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)酒精中毒相關(guān)的基因

日期:2010-10-22 15:36:04

來自美國北卡羅來納州立大學(xué)查布爾希爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因變異體可保護人類免于酒精中毒。研究論文出現(xiàn)在10月19日《酒精:臨床與實驗研究》(ACER)雜志的網(wǎng)絡(luò)版上。

    這個CYP2E1基因的變異體與人體產(chǎn)生的酒精反應(yīng)有著密切的關(guān)系。大約10-20%的人體內(nèi)擁有這種變異體,當(dāng)他們初次少量飲酒時比其他的人更容易喝醉。

    以前的研究顯示那些對酒精有強烈反應(yīng)的人不太可能在后來的人生中酗酒,但人們并不清楚這一發(fā)現(xiàn)的遺傳基礎(chǔ)。現(xiàn)在CYP2E1的發(fā)現(xiàn)揭示了人們識別酒精以及酒精影響大腦的機制。

    “我們發(fā)現(xiàn)CYP2E1基因可保護人體免于酒精中毒,并且產(chǎn)生了非常有力的效應(yīng),”論文的資深作者、北卡羅來納州立大學(xué)遺傳學(xué)教授Kirk Wilhelmsen博士說道:“但是酒精中毒是一種非常復(fù)雜的疾病,人們飲酒通常由于多種復(fù)雜的原因,這或許只是其中的一種。”
 
    研究人員記錄下特定的表現(xiàn)型——人們飲酒后的感覺,并以此分析為什么一些人會發(fā)生酒精中毒,而另一些不會。為了弄清楚酒精中毒的遺傳學(xué)基礎(chǔ),Wilhelmsen和他的同事們對幾百對兄弟姊妹進(jìn)行了研究,這些參與者都處于上大學(xué)的年紀(jì),他們的父母至少有一方酗酒。首先,研究人員讓參與者喝下酒精與蘇打混合的飲料,然后每隔一段時間就向參與者提出大量的問題,要求他們描述飲酒后的感覺:是否感覺醉酒?是否感覺嗜睡?然后研究人員進(jìn)行了一種傳統(tǒng)的遺傳學(xué)分析——連鎖和關(guān)聯(lián)分析以確定影響酒精反應(yīng)的基因區(qū)域。

    “這就如同你試圖尋找某人在美國的具體位置,連鎖使你處于正確的位置,關(guān)聯(lián)將你帶到鄰近的區(qū)域,”Wilhelmsen說道。

    最終Wilhelmsen定位到CYP2E1基因區(qū)域。長期以來從事酒精中毒研究的科研人員一直對CYP2E1基因持有強烈的興趣,因為CYP2E1基因編碼了一種可代謝酒精的酶。人體大部分酒精都是通過乙醇脫氫酶在肝臟進(jìn)行代謝。然而CYP2E1并不在肝臟而是在大腦中發(fā)揮功能。與其他的酶類不同,CYP2E1可生成一類稱為自由基的小分子。自由基具有強反應(yīng)性,易于造成敏感結(jié)構(gòu)例如腦細(xì)胞損傷。

    “我們發(fā)現(xiàn)特異的CYP2E1的變異體使得人們對酒精更加敏感,現(xiàn)在我們正在研究其是否是由于產(chǎn)生了更多的自由基所致,”Wilhelmsen說:“這一發(fā)現(xiàn)揭示了我們對酒精產(chǎn)生反應(yīng)的機制。常規(guī)的模型僅顯示酒精可以影響神經(jīng)遞質(zhì)(在神經(jīng)元中充當(dāng)信使作用的特殊分子)發(fā)揮作用。我們的研究表明有更復(fù)雜的機制。”

    在不久的將來,誘導(dǎo)CYP2E1的藥物就可能投入使用。在飲酒之前服用這種藥物可使人們對酒精更敏感,或亦可用于幫助飲酒過量的人清醒。但最讓W(xué)ilhelmsen感到興奮的是他認(rèn)為他的發(fā)現(xiàn)改變了酒精中毒研究的焦點。

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