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Ndc80調控著絲粒-微管連接

日期:2010-10-20 16:48:21

 除非你從事的是與細胞生物學相關的研究,否則你有可能從來沒有聽說過Ndc80。然而細胞生物學研究人員都知道Ndc80是一個在細胞分裂過程中非常重要的蛋白復合物,它在細胞分裂染色體分離以及子細胞染色體平均分配中發揮關鍵性的作用。近日由勞倫斯伯克利國家實驗室和美國加州大學伯克利分校的研究人員組成的科研小組利用冷電子顯微鏡及三維成像重建技術獲得了人類Ndc80蛋白的亞納米分辨率模型,揭示了Ndc80的作用機制。論文發表在《自然》(Nature)雜志上。

    研究的負責人生物學家Eva Nogales說:“我們發現Ndc80在微管的表面自身寡聚化,利用微管去組裝的能量將染色體向紡錘體兩極牽拉。而Ndc80的寡聚化僅發生在與動粒正確連接的微管上。”

    細胞骨架是指真核細胞中的蛋白纖維網絡結構,在維持細胞形態、承受外力、保持細胞內部結構有序性方面起著重要的作用。而微管則是細胞骨架的架構主干。在有絲分裂過程中,染色體著絲點微管在著絲點處去組裝縮短,在分子馬達作用下牽拉染色體向兩極移動。當染色遷移完成后,紡錘體微管解聚重新在新的子細胞中組成細胞骨架網絡結構。

    細胞分裂過程中染色體分配發生錯誤可導致出生缺陷、癌癥以及其他疾病。為了確保每個子細胞都僅獲得一個拷貝的染色體,紡錘體微管通過動粒與染色體著絲粒連接參與細胞分裂的染色體分離與分配過程。Ndc80是動粒網絡的重要組成元件,為微管-著絲粒連接提供“著陸平臺”。 雖然科學家們針對Ndc80開展了大量的研究,廣泛鑒定了Ndc80的遺傳學及生物化學特征,然而對于Ndc80的作用機制仍然所知甚少。

    “這是有史以來第一次獲得Ndc80的亞納米模型,通過這個模型我們證實‘Ndc80復合體’通過可自身寡聚形成線性排列,后者在微管上形成一種套管樣的覆蓋物,這種排列使染色體穿過微管的內在動態系統。此外我們還證實‘Ndc80復合物’的寡聚化受到Aurora B 磷酸化作用的調控,”Nogales說。

    當微管-著絲粒連接發生錯誤時會導致遺傳物質分配異常,例如將兩個姐妹染色體單體分配至同一個子細胞。研究曾證實Aurora B激酶具有重要的糾正微管-動粒的錯誤連接的功能。在新研究中Nogales和她的同事們研究了Ndc80復合體與微管的相互作用,證實Aurora B激酶對Ndc80-微管穩定連接起重要的調控作用。

    “我們的研究證實Aurora B激酶通過磷酸化著絲粒上的Ndc80蛋白,調控Ndc80寡聚化作用來糾正錯誤的微管-動粒連接的,”Nogales說。


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