抗真菌藥物可作用于腫瘤細胞
日期:2010-09-19 14:53:35
臺北醫學院的Yuan-SoonHo博士領導的研究小組用灰黃霉素處理人結直腸癌、白血病和肝細胞癌細胞系,以及正常角化細胞,發現這種藥物在微摩爾濃度就可快速引起細胞凋亡。癌細胞比正常角化細胞更敏感。細胞凋亡是由caspase-3激活、Bcl-2過磷酸化以及Bcl-2/Bax功能抑制引起。
此外,使用高于引起凋亡濃度的灰黃霉素處理細胞,可使結直腸癌細胞停滯在G2/M期。這是由于異常有絲分裂紡錘體形成,與噻氨酯噠唑處理后所看到的情況相似;還由于細胞周期素B1/cdc2激酶活性升高、myt-1下調。
研究者還發現噻氨酯噠唑可加強灰黃霉素促進癌細胞細胞周期停滯,但對正常角化細胞沒有作用。單獨使用灰黃霉素、噻氨酯噠唑和聯合使用兩種藥物引起細胞停滯在G2/M的比例分別為41%、9.8%和95.8%。
為了確定這些體外作用在體內的情況,研究小組制備了免疫缺陷小鼠結直腸腫瘤模型,然后用灰黃霉素、噻氨酯噠唑或兩種藥物進行治療。6周后,與對照組比較,單獨使用1種藥物治療的小鼠腫瘤體積明顯縮小,給予兩種藥物的小鼠腫瘤生長停止。
Ho博士及同事總結道,這些結果提示化療制劑(如噻氨酯噠唑)聯合應用灰黃霉素可為結直腸癌提供新的治療方法。
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