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第二軍醫(yī)大《Hepatology》解析肝癌

日期:2010-09-02 16:12:31

來自第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員歷時5年,發(fā)現(xiàn)肝癌AAH高表達與術后復發(fā)關系密切,這一研究成果對肝癌AAH高表達的手術患者具有重要意義,醫(yī)生可根據患者手術后AAH的表達水平預測肝癌復發(fā)的危險度,進而篩選出復發(fā)的高危人群。這一研究成果公布在國際肝臟病研究權威期刊《Hepatology》上。

文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院沈鋒教授,沈鋒教授從醫(yī)多年,曾獲國家,軍隊和上海市科技進步和醫(yī)療成果獎6項,為首批解放軍總后勤部“科技新星”,上海市“曙光學者”等。

肝癌仍是目前臨床上治療效果最不理想的腫瘤之一。中國是肝癌高發(fā)國家,每年新發(fā)病例30萬,占全球肝癌新發(fā)病例的半數以上。在這篇文章中,研究人員發(fā)表了一項有關肝癌不典型腺瘤樣增生(AAH)高表達預示肝切除術預后關系的最新成果:肝癌AAH高表達預示肝切除術預后更差,且極易引起復發(fā)。

研究人員首先利用8名肝癌術后患者功能基因的表達譜cDNA芯片進行雜交實驗,篩選出AAH在肝癌組織中的異常高表達,隨后通過專門實驗,在40名肝癌患者身上驗證AAH的高表達,最后再對一組233例施行過根治性肝癌切除術、且表達不同水平AAH的病人進行長期的觀察性研究。

多因素結果分析表明,AAH表達是生存和復發(fā)的獨立危險因素,其高表達病人的生存時間明顯短于低表達患者。根據國際上采用的肝癌巴塞羅分期標準,在肝癌A期,特別是其中腫瘤直徑不大于5cm的患者是外科手術的較好對象,對這類病人的預后預測具有更大意義。沈鋒課題組的實驗結果表明,對于這類病人,AAH高、低表達者的術后復發(fā)時間分別是26.7±1.6個月vs51.9±2.8個月,1到3年的生存率分別是97%和52%vs100%和90%。因此,這個分子極可能是早期肝癌病人的一個更準確的預后標志物。 

這一研究成果對肝癌AAH高表達的手術患者具有重要意義,醫(yī)生可根據患者手術后AAH的表達水平預測肝癌復發(fā)的危險度,進而篩選出復發(fā)的高危人群。同時,這種分子也可能是肝癌治療的一種新靶點,為下一步的藥物研發(fā)和有針對性的預防治療提供依據,可提高肝癌治療的總體療效,延長病人的生命。

近期解放軍軍事醫(yī)學科學院的研究人員也在人類染色體的特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個容易導致肝癌的易感基因區(qū)域。這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學家們深入解析肝癌的發(fā)病機制,而且為肝癌的風險預測、早期預防和個體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據和生物靶標。

研究人員通過全基因組關聯(lián)分析,從整體基因組水平進行系統(tǒng)研究。經過近兩年“大海撈針”式的艱辛搜尋,終于在全基因組30億堿基中發(fā)現(xiàn)一個長度為24萬堿基的肝癌易感基因新區(qū)域染色體1p36.22,包含UBE4B、KIF1B和PGD三個基因,提示這些基因的相關通路參與了肝癌的發(fā)病機制。研究同時表明,如果該基因組區(qū)域發(fā)生變異,會使人更容易患肝癌。


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