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創新療法減緩乳癌晚期的腫瘤生長

日期:2010-07-07 08:43:49

賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員開發了一種新穎的方法可攻擊含有BRCA1或BRCA2基因變異的乳癌患者的腫瘤,能夠減緩85%乳癌晚期患者的腫瘤生長,這項研究結果發布在7月6日的The Lancet雜志上。

這項研究的參與者Domchek教授表示,這是他們首次利用患者的遺傳學原因,并將其作為靶標開發療法。通常情況下研究會觀察腫瘤本身的發展,然后嘗試理解如何靶向定位腫瘤。在這項研究中,所有的患者都繼承了BRCA1基因或BRCA2基因的變異,因此研究人員能夠利用這一特點開發療法,這種療法或能減少對患者造成的副作用。

所開發的新作用劑olaparib能夠抑制一種叫PARP的蛋白。PARP和BRCA蛋白都參與DNA修復。細胞能夠完成DNA修復只需其中的一個蛋白,然而當抑制缺乏BRCA基因的腫瘤中的PARP蛋白對于細胞來說很難承受,會致其死亡。

Domchek解釋說:"如果給一個癌細胞施加太多的壓力,它將不能承受并最終滅亡。因為繼承有BRCA變異的患者中的非腫瘤細胞仍然保留BRCA基因的一個正常拷貝,所以相對來說他們不會受PARP抑制的影響。這類藥物可能對腫瘤細胞具有強大殺傷力,且對正常細胞毒性更小,這對于癌癥治療來說是很重要的。

這項研究涉及54個患者,她們被平均分成兩組。第一組27人每天兩次每次均口服400毫克olaparib,第二組患者每天兩次每次均口服100毫克olaparib。結果表明高劑量抑制劑似乎更具抵抗疾病的威力,在高劑量組中1位患者(4%)的腫瘤出現完全消退,10位患者(37%)表現出腫瘤明顯減小,另外的12位患者(44%)表現出疾病穩定或腫瘤部分減小。在低劑量的一組,6位患者(22%)表現出明顯腫瘤減小,12位患者(44%)腫瘤部分減小或保持穩定。

這項研究結果是令人興奮的,但是在olaparib或其他PARP抑制劑進入常規使用前還需要進行一系列必要的臨床研究。對于患者來說參加這些臨床測試也是很重要的,可以確定更好的藥物使用方式,即單獨或聯合用藥,此外也需要最終確立這種抑制劑效果好于其他藥物。

PARP抑制劑是癌癥藥物開發的重要變革,這是一種與眾不同的癌癥療法。從腫瘤學角度來講,這確實是首次在遺傳易感性的基礎上開發藥物,這或將開辟一種藥物開發的全新方式。

 


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