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發現與DNA雙鏈斷裂修復相關新基因

日期:2010-07-05 12:33:49

德國研究人員在尋找參與修復脫氧核糖核酸(DNA)雙鏈斷裂的基因方面獲得進展。研究小組在人類細胞中找到61個位點,并發現了此前未知的與DNA雙鏈斷裂修復有關的基因。該研究結果將顯著加速DNA修復基因的繼續搜尋,并帶來新的醫療應用可能。相關研究成果發表在6月29日的《公共科學圖書館·生物學》雜志上。

細胞中存在能重新快速修復遺傳信息載體損壞部分的特殊修復基因,當這些基因失效時,往往會導致嚴重的疾病。

德國馬克斯普朗克分子細胞生物學和遺傳學研究所的研究人員在弗蘭克·布赫霍爾茨的領導下,在基因組廣泛掃描中有目的地尋找那些參與修復DNA雙鏈斷裂的基因,在人類細胞中找出61個位點,并且發現了與DNA雙鏈斷裂修復相關的新基因KIAA0415。該基因如果被關閉,將降低細胞修復DNA斷裂的能力。對該基因的研究顯示,它與導致遺傳性痙攣性截癱(HSP)的突變基因有相互作用。HSP是具有高度臨床變異性和遺傳異質性的神經系統遺傳病,癥狀是慢性行進無力與慢性痙攣性下肢癱瘓。

德累斯頓研究團隊推斷,或許是基因KIAA0415的突變引發了HSP這種疾病。他們通過與法國國家健康和醫學研究院(INSERM)的醫療小組合作,在HSP患者身上發現了KIAA0415基因的突變,與SPG11和SPG15共同起作用的SPG48中存在KIAA0415基因。研究人員進一步觀察后發現,當SPG48不起作用時,破壞DNA的物質更容易得逞。

布赫霍爾茨表示,當SPG48因為變異而不工作時,DNA雙鏈斷裂的修復也會因此失效,相應細胞將最終失去活性并死亡。這不僅論證了SPG48基因是DNA修復運作的前提,還說明了DNA修復與疾病之間的關聯。


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