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啟動細胞自噬的FoxO1蛋白

日期:2010-06-29 17:16:22

最近,國際著名科學雜志《自然細胞生物》(Nature Cell Biology)上刊登了北京大學醫學部朱衛國教授課題組的重大研究進展:腫瘤抑制因子FoxO1是誘導細胞自噬的關鍵蛋白,其抗癌作用與其誘導自噬功能密切相關。該論文的第一作者是該實驗室的趙穎博士,由北京大學醫學部,北京大學人民醫院及清華大學相關的研究者共同完成,朱衛國教授是責任作者。

FoxO1 是FOXO家族的重要一員,該蛋白主要調節細胞衰老,細胞周期,代謝及抗腫瘤的作用。傳統上認為:FoxO家族蛋白是一類轉錄因子,通過結合到下游基因啟動子而激活一系列重要基因來調節細胞的重要生命過程。朱衛國教授課題組經過多年努力探索,發現FoxO1在細胞漿內起更大作用,即啟動另一個重要的生命過程:細胞自噬。他們發現:細胞漿內的FoxO1與組蛋白去乙酰化酶SIRT2結合而保持非活性狀態,但在應激情況下FoxO1與SIRT2脫離而變成活化狀態的乙酰化FoxO1;該活化狀態的FoxO1又特異的結合到一個自噬關鍵的蛋白ATG7,從而激發了細胞自噬過程。另外,他們從老鼠實驗中證實了這種細胞漿內FoxO1引起的自噬是FoxO1抗腫瘤的主要原因之一,同時在臨床腫瘤病人標本中也得到了驗證。該發現將表觀遺傳修飾的組蛋白去乙酰化酶與細胞自噬以及腫瘤抑制功能有機的聯系起來。


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