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無包膜dsRNA病毒入侵機制

日期:2010-05-31 15:37:04

國際著名學術期刊《細胞》Cell近日以封面文章發表了無包膜dsRNA  病毒入侵機制方面的研究新進展。該研究成果由中科院武漢病毒所水生病毒及結構與功能研究學科組與美國加州大學洛杉磯分校的科研人員共同完成。

在這項合作研究中,研究人員以無包膜的雙鏈RNA病毒——草魚呼腸孤病毒(Grass  Carp  Reovirus,  GCRV)為研究模型,采用單顆粒低溫冷凍電子顯微技術構建了GCRV感染性亞病毒顆粒(ISVP)高分辨率的原子模型,此模型包括膜穿透蛋白VP5和三種核心蛋白的6種構象異構體近5000個蛋白殘基,突破性地揭示了病毒入侵過程中膜穿透蛋白由靜息(dormant)狀態到起動(Priming)狀態轉換的動態過程。這一創新性發現為進一步研究病毒入侵機制以及相關病毒性疾病的防治提供了重要的依據。

一直以來,科學家們對于包膜病毒細胞進入的膜融合機制的研究已經十分深入,但是對于無包膜病毒的細胞入侵機制卻知之甚少。隸屬于武漢病毒所病毒學國家重點實驗室的水生病毒及結構與功能學科組主要的研究方向是以水生生物病毒-草魚呼腸孤病毒(Grass  Carp  Reovirus,GCRV)為研究模型,進行包括人類、哺乳動物、水生動物、植物、昆蟲的dsRNA病毒的基因組與衣殼蛋白的結構與功能比較研究,探討dsRNA病毒內源性轉錄復制機理以及病毒外衣殼蛋白在侵染過程中與宿主細胞的相互作用。

目前,相關研究工作正進一步推進與展開。通過構建突變的外衣殼蛋白基因重組克隆,在體外表達帶有功能位點突變的外衣殼蛋白及進行與核衣殼的體外包裝,以期對無包膜病毒進入細胞的分子機制獲得更深入的了解,最終達到阻斷病毒感染的目的。


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