染色體22q11缺失綜合征(又稱作DiGeorge綜合征) 是人類最常見的染色體缺失綜合征，估計每4000個新生兒即有一個，它嚴(yán)重的程度不一，從先天性心臟缺損、免疫及內(nèi)分泌失常、腭裂、腸胃道、以及神經(jīng)異常都有。這種缺失綜合征的病人幾乎四分之三都有心臟缺損，有關(guān)造成這種疾病生物機制的研究已發(fā)現(xiàn)一個生物過程會參與先天性心臟疾病及早期的胚胎發(fā)育。

在2010年五月份實驗生物及醫(yī)學(xué)(Experimental Biology and Medicine)期刊，費城兒童醫(yī)院的Jason Z. Stoller 博士和賓州大學(xué)心臟血管研究所主任Jonathan A. Epstein博士共同合作，報導(dǎo)在哺乳類動物早期發(fā)育時Ash2I 和Tbx1二個蛋白質(zhì)有重要的相互作用。Stoller說明在人類及其他哺乳類動物，心臟是最早發(fā)育的，了解更多有關(guān)這早期發(fā)育生物步驟的知識有助于我們清楚心臟發(fā)育過程的正常及不正常性。

利用細(xì)胞及動物實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)一個會影響外遺傳基因調(diào)控的蛋白質(zhì)復(fù)合物的核心成員Ash2I，對于早期的胚胎發(fā)生是絕對需要的，沒有這蛋白質(zhì)，小鼠的胚胎在妊娠后的幾天后就無法存活。

第22條染色體區(qū)域在DiGeorge綜合征病人是最常見的缺失，有超過30個基因，其中一個是Tbx1轉(zhuǎn)錄因子，它是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)Tbx家族的一員，它們共用一個T-box，結(jié)合到一段均有的DNA區(qū)域上后可以調(diào)控下游的基因。在2005年，Epstein及Stoller即發(fā)現(xiàn)Tbx1蛋白質(zhì)內(nèi)有一個區(qū)域如果不能適當(dāng)?shù)淖饔茫谝恍┎∪耸窃斐蒁iGeorge綜合征的重要因素。

這研究的目標(biāo)是尋找和Tbx1結(jié)合能發(fā)揮正常功能的蛋白質(zhì)，對于我們了解DiGeorge綜合征的致病機制帶來曙光，利用酵母菌及細(xì)胞培養(yǎng)的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)Ash2I 蛋白質(zhì)會和Tbx1結(jié)合，他們制造出Ash2I 缺失小鼠更進一步探討Ash2I 蛋白質(zhì)的角色，發(fā)現(xiàn)不表達(dá)Ash2I 的小鼠胚胎在妊娠初期即死亡，證明這蛋白質(zhì)對早期的發(fā)育是需要的。

Stoller說明＂ 對Ash2I 蛋白質(zhì)的絕對需要指出它可能調(diào)節(jié)哺乳類動物很多發(fā)育的基因，作為組蛋白甲基化酵素復(fù)合體的一成員，它可以外遺傳基因的機制來調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄＂ 。

它對于有DiGeorge綜合征的兒童及成年病人的臨床意義尚不清楚，這些病人有正常的Ash2I 基因，但失去Tbx1可能改變Ash2I和Tbx1的相互作用，在疾病發(fā)生過程中扮演一些角色，調(diào)節(jié)下游的基因。Stoller補充說明＂這些基因綜合征的病人缺少一條Tbx1 基因，這現(xiàn)象指出Tbx1 蛋白質(zhì)的量不足可能有生物影響，會造成疾病的不同型態(tài)，更進一步的研究是需要，可以發(fā)現(xiàn)它們的特殊作用機制＂。

實驗生物及醫(yī)學(xué)期刊主編Steven R. Goodman說：「Stoller 等人已證明Ash2I 蛋白質(zhì)在早期胚胎發(fā)育的重要性，Ash2I 會和DiGeorge綜合征病人常見的染色體缺失的Tbx1轉(zhuǎn)錄因子互相作用，這有趣的發(fā)現(xiàn)提供在DiGeorge綜合征病人中會造成先天性心臟疾病一個可能的機制＂。