逆勢而上！吉利德超6億美元引進IL-12抗腫瘤療法
日期：2024-04-03 09:26:13
3月28日，吉利德科學(GILD.US)和Xilio Therapeutics宣布達成一項獨家許可協議，雙方將共同開發和商業化后者的腫瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，該在研藥物目前處于臨床I期階段。
根據協議條款，吉利德將獲得開發和商業化XTX301的全球獨家許可權。Xilio將獲得4350萬美元的預付款，并將有資格獲得額外高達6.04億美元的潛在開發、監管和銷售等里程碑款項。
白細胞介素-12 (IL-12)是由兩個獨立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)編碼的一種多效能細胞因子，它們以一種活性異源二聚體(p70)或p40的同型二聚體(p80)形式存在，主要由抗原刺激的樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞產生。
作為一種關鍵的免疫調節因子，IL12對機體的免疫應答和免疫平衡具有重要影響。
IL12的主要生物學活性體現在以下幾個方面：
♦ 激活NK細胞和T細胞：IL12可以顯著增強自然殺傷細胞（NK cells）和T輔助細胞1（Th1）的功能，誘導這些免疫細胞釋放更多的效應分子以攻擊并清除病原微生物或腫瘤細
♦ Th1型免疫反應的誘導與維持：IL12能夠刺激初始T細胞分化為Th1細胞，進而誘發針對細胞內病原體的免疫應答。
♦ 干擾素γ（IFN-γ）的誘導：IL12能促進T細胞和其他免疫細胞生成IFN-γ，這是一種強大的抗病毒和抗腫瘤的細胞因子。
♦ 參與炎癥反應：IL12在某些類型的炎癥反應中也發揮重要作用，幫助免疫系統對感染和炎癥做出及時有效的應對。
由于IL12在免疫激活和調控中的關鍵作用，它在許多疾病的治療策略中具有潛在的應用價值，如癌癥免疫治療、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的調控等。
目前，有100多條藥物研發管線以IL12作為靶點，已批準上市藥物3款，分別為AVT-04、烏司奴單抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于臨床前和臨床Ⅰ期研究階段。
（數據來源：藥智數據庫）
適應癥涉及腫瘤、罕見病、免疫紊亂、皮膚病等多種疾病。
（數據來源：藥智數據庫）
從藥物類型來看，多集中于生物藥（含抗體類和重組細胞因子類）和基因療法。
（數據來源：藥智數據庫）
近年來，隨著細胞免疫療法的良好臨床試驗表現，相關靶點和研究在免疫性疾病和腫瘤治療等領域迎來了快速發展期，而IL-12也是其中的熱門靶點之一。不過，在后續開展的臨床試驗中，IL-12并未交出如預期一般的答卷。近年來，IL-12的開發進展不容樂觀，先后遭到多家MNC舍棄。
2022年11月10日，阿斯利康就放棄了IL-12mRNA療法MEDI119，通過驅動局部IL-12產生并誘導抗腫瘤活性。Ⅰ期研究結果顯示，MEDI119與PD-L1的聯用中療效有限。
2023年2月9日，阿斯利康發布2022年報的同時報告了管線調整，其中IL-12項目MEDI9253從I期臨床中移除。MEDI9253是編碼IL-12的重組新城疫病毒（rNDV），其I期臨床是與PD-L1聯用治療實體瘤。
2023年2月13日，百時美施貴寶（BMS）退還了IL-12融合蛋白DF6002的所有權利給Dragonfly公司，該藥物在經歷6.5億美元的研發投入后，仍處于I期臨床開發階段。
與此同時，也不斷有新的玩家涌入IL12戰場：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前藥蛋白分子技術平臺開發的IL-12前藥分子KGX101在美國獲批IND（Investigational New Drug），這意味著它可以進入臨床試驗階段，該分子通過融合抗體Fc區域延長了IL-12的半衰期，并具有腫瘤特異性。
如今，在阿斯利康和BMS等競爭對手退出IL-12擂臺后，吉利德選擇逆勢而上，從Xilio手中接過接力棒，繼續對XTX301進行開發。其結果如何，我們拭目以待。
但是，不可否認的是，作為抗腫瘤和抗炎領域研究的熱門靶點，IL-12在單一或聯合治療的應用前景，包括與免疫檢查點抑制劑（如抗CTLA-4、抗PD-1）的協同作用都不可小覷。
華美生物致力于靶點蛋白開發，現提供IL-12相關靶點蛋白,助力您的藥物研發。
Recombinant Human IL12B&IL12A Heterodimer Protein (Active)
CSB-MP4155HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL12B&IL12A at 1 μg/ml/mL can bind Anti-IL12/IL23 recombinant antibody(CSB-RA011587MA1HU), the EC50 is 1.042-1.545 ng/mL.
相關產品：
IL12&IL23 Recombinant Monoclonal Antibody，CSB-RA011587MA1HU
Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT，CSB-E04598h
根據協議條款，吉利德將獲得開發和商業化XTX301的全球獨家許可權。Xilio將獲得4350萬美元的預付款，并將有資格獲得額外高達6.04億美元的潛在開發、監管和銷售等里程碑款項。
白細胞介素-12 (IL-12)是由兩個獨立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)編碼的一種多效能細胞因子，它們以一種活性異源二聚體(p70)或p40的同型二聚體(p80)形式存在，主要由抗原刺激的樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞產生。
作為一種關鍵的免疫調節因子，IL12對機體的免疫應答和免疫平衡具有重要影響。
IL12的主要生物學活性體現在以下幾個方面：
♦ 激活NK細胞和T細胞：IL12可以顯著增強自然殺傷細胞（NK cells）和T輔助細胞1（Th1）的功能，誘導這些免疫細胞釋放更多的效應分子以攻擊并清除病原微生物或腫瘤細
♦ Th1型免疫反應的誘導與維持：IL12能夠刺激初始T細胞分化為Th1細胞，進而誘發針對細胞內病原體的免疫應答。
♦ 干擾素γ（IFN-γ）的誘導：IL12能促進T細胞和其他免疫細胞生成IFN-γ，這是一種強大的抗病毒和抗腫瘤的細胞因子。
♦ 參與炎癥反應：IL12在某些類型的炎癥反應中也發揮重要作用，幫助免疫系統對感染和炎癥做出及時有效的應對。
由于IL12在免疫激活和調控中的關鍵作用，它在許多疾病的治療策略中具有潛在的應用價值，如癌癥免疫治療、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的調控等。
目前，有100多條藥物研發管線以IL12作為靶點，已批準上市藥物3款，分別為AVT-04、烏司奴單抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于臨床前和臨床Ⅰ期研究階段。
（數據來源：藥智數據庫）
適應癥涉及腫瘤、罕見病、免疫紊亂、皮膚病等多種疾病。
（數據來源：藥智數據庫）
從藥物類型來看，多集中于生物藥（含抗體類和重組細胞因子類）和基因療法。
（數據來源：藥智數據庫）
近年來，隨著細胞免疫療法的良好臨床試驗表現，相關靶點和研究在免疫性疾病和腫瘤治療等領域迎來了快速發展期，而IL-12也是其中的熱門靶點之一。不過，在后續開展的臨床試驗中，IL-12并未交出如預期一般的答卷。近年來，IL-12的開發進展不容樂觀，先后遭到多家MNC舍棄。
2022年11月10日，阿斯利康就放棄了IL-12mRNA療法MEDI119，通過驅動局部IL-12產生并誘導抗腫瘤活性。Ⅰ期研究結果顯示，MEDI119與PD-L1的聯用中療效有限。
2023年2月9日，阿斯利康發布2022年報的同時報告了管線調整，其中IL-12項目MEDI9253從I期臨床中移除。MEDI9253是編碼IL-12的重組新城疫病毒（rNDV），其I期臨床是與PD-L1聯用治療實體瘤。
2023年2月13日，百時美施貴寶（BMS）退還了IL-12融合蛋白DF6002的所有權利給Dragonfly公司，該藥物在經歷6.5億美元的研發投入后，仍處于I期臨床開發階段。
與此同時，也不斷有新的玩家涌入IL12戰場：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前藥蛋白分子技術平臺開發的IL-12前藥分子KGX101在美國獲批IND（Investigational New Drug），這意味著它可以進入臨床試驗階段，該分子通過融合抗體Fc區域延長了IL-12的半衰期，并具有腫瘤特異性。
如今，在阿斯利康和BMS等競爭對手退出IL-12擂臺后，吉利德選擇逆勢而上，從Xilio手中接過接力棒，繼續對XTX301進行開發。其結果如何，我們拭目以待。
但是，不可否認的是，作為抗腫瘤和抗炎領域研究的熱門靶點，IL-12在單一或聯合治療的應用前景，包括與免疫檢查點抑制劑（如抗CTLA-4、抗PD-1）的協同作用都不可小覷。
華美生物致力于靶點蛋白開發，現提供IL-12相關靶點蛋白,助力您的藥物研發。
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CSB-MP4155HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL12B&IL12A at 1 μg/ml/mL can bind Anti-IL12/IL23 recombinant antibody(CSB-RA011587MA1HU), the EC50 is 1.042-1.545 ng/mL.
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